Достоинства: отличное лекарство, мне очень помогло
Недостатки: дорого
Комментарий: хотелось бы чтобы препарат был в достатке, очень трудно его купить, только в Москве, пришлось ехать из Крыма в Москву за ним Скрыть… Читать ещё
{"d4ck0":{"state":{"headerProps":{"logo":{"href":"//ya.ru"},"form":{"action":"/ugcpub/object/product/revoleid--1401076028","searchLabel":"Найти"},"actions":{},"user":{"loggedIn":false,"ariaLabel":"Меню","loginUrl":"https://passport.yandex.ru/auth?retpath=%2F&origin=serp_desktop_auth_new","loginText":"Войти","IDProps":{"lang":"ru","project":"reviews","queryParams":{"utm_source":"reviews-app"},"retpath":"","tld":"ru"}},"navigation":{"tabs":[{"id":"search","label":"Поиск","url":"//yandex.ru/search","params":{"text":"[$query]","site":"[$site]","source":"tabbar"}},{"id":"reviews","label":"Отзывы","url":"/product/revoleid--1401076028","params":{"from":"tabbar"},"target":"_self"},{"id":"images","label":"Картинки","url":"//yandex.ru/images/search","params":{"text":"[$query]","site":"[$site]","noreask":"[$noreask]","nomisspell":"[$nomisspell]","parent-reqid":"[$reqid]","from":"tabbar"}},{"id":"video","label":"Видео","url":"//yandex.ru/video/search","params":{"text":"[$query]","site":"[$site]","noreask":"[$noreask]","parent-reqid":"[$reqid]","from":"tabbar"}},{"id":"maps","label":"Карты","url":"//yandex.ru/maps","params":{"text":"[$query]","source":"serp_navig"}},{"id":"products","label":"Товары","url":"//yandex.ru/products/search","params":{"text":"[$query]","noreask":"[$noreask]","lr":"[$lr]","from":"tabbar"}},{"id":"translate","label":"Переводчик","url":"//translate.yandex.ru","params":{"text":"[$query]","from":"tabbar"}},{"id":"all","label":"Все","url":"//yandex.ru/all","params":{"text":"[$query]","from":"tabbar"}}],"selectedTabId":"reviews"},"context":{"query":"Револейд","reqid":"1734020910329454-181273732568256592000207-production-app-host-klg-web-yp-236.klg.yp-c.yandex.net","lr":"20815","counters":{"type":"b","data":{"$header":"d4ckz000","logo":"d4ckz001","login":"d4ckz003","usermenu":"d4ckz004","market-cart":"d4ckz006","more-button":"d4ckz007","cbir":"d4ckz008","$navigation":"d4ckz009","item":"d4ckz00o","tab-search":"d4ckz00b","tab-reviews":"d4ckz00d","tab-images":"d4ckz00f","tab-video":"d4ckz00h","tab-maps":"d4ckz00j","tab-products":"d4ckz00l","tab-translate":"d4ckz00n","tab-all":"d4ckz00p"}}},"loggedIn":false,"suggestUrl":"/ugcpub/suggest?strict=true&source=common&srv=reviews_ru_desktop&platform=desktop&min_reviews_count=1&remove_punctuation=true","suggestPlaceholder":"Найти отзывы на товары и магазины"},"baobab":{"parentNode":{"context":{"genInfo":{"prefix":"d4ckw01-0-1"},"ui":"desktop","service":"reviews","fast":{"name":"reviews/page","subtype":"header"}}}}},"type":"reviews/page","subtype":"header"},"d4ck1":{"state":{"mainProps":{"title":"Револейд","subtitle":"Средства для сердца и сосудов","rating":5,"shareData":{"url":"https://reviews.yandex.ru/ugcpub/object/product/revoleid--1401076028?lr=20815&text=revoleid&wizextra=entnext%3Dpro1401076028&utm_source=share_button"},"domain":"yandex.ru"},"searchData":{"entityOffersProps":{"withTitle":true,"ajaxParams":{"adapter":"entity-card-ecom","subtype":"ecom-offers","url":"/search/entity","requestArguments":{"client":"nmeta"},"log":{"event":"append","node":""},"settings":{"cache":false,"dataType":"json"},"extraParams":{"enableFilterWithImages":false}},"queryText":"Предложения по запросу «revoleid»","labels":[],"title":"Цены по вашему запросу","offers":[{"hostname":"uteka.ru","domain":"uteka.ru","linkDataHandler":"model_answer","title":"Револейд, 50 мг, таблетки, покрытые пленочной...","shopName":"Ютека","url":"https://uteka.ru/product/revolejd-228829/","logNode":{},"price":{"type":"exact","current":"70000","currency":"RUR"},"ugcData":{"reviews_count":7318,"rating":4.7},"withArrow":true,"reviewsUrl":"/shop/uteka.ru?utm_source=entity-offer"}],"url":"https://yandex.ru/products/product/1401076028/sku/904335040","gallery":{"items":[]},"ento":"","entoCache":"","isInitial":true,"canLoadMore":true,"useIntent":false,"offersStepCountPagination":7,"filtersPlace":"afterTitle","logNode":{},"disablePagination":false,"forwardMoreButtonToUrl":true},"vendorPhotos":[{"id":"vendor-photo-0","url":"https://avatars.mds.yandex.net/get-goods_pic/6949693/hatbbe492434dfb40174cdb733590c05600/orig","thumbUrl":"https://avatars.mds.yandex.net/get-goods_pic/6949693/hatbbe492434dfb40174cdb733590c05600/250x250","isExternal":true,"isVendorPhoto":true}],"footerProps":{"minPrice":70000,"offersCount":1},"productFacts":{"title":{"text":"Характеристики"},"facts":[{"name":"Тип","type":"CustomField","values":[{"text":"Товар","logNode":{"attrs":{"key":"CustomField","externalId":{"entity":"entity-object"}}}}]}],"cutVisibleElements":3,"factsFull":[{"groupName":"Общие характеристики","groupSpecs":[{"name":"Бренд","value":"Novartis","valueWithNoHtml":"Novartis"},{"name":"Тип препарата","value":"лекарственный препарат","valueWithNoHtml":"лекарственный препарат"},{"name":"Рецептурный препарат","value":"да","valueWithNoHtml":"да"},{"name":"Органы и системы","value":"кровеносная система","valueWithNoHtml":"кровеносная система"},{"name":"Назначение","value":"апластическая анемия","valueWithNoHtml":"апластическая анемия"},{"name":"Показания к применению","value":"- Препарат Револейд показан в составе терапии первой линии в комбинации со стандартной иммуносупрессивной терапией у пациентов с тяжелой апластической анемией (ТАА) в возрасте 3 лет и старше.\u003cbr />- Препарат Револейд показан для лечения пациентов в возрасте старше 18 лет с тяжелой апластической анемией, у которых не был достигнут достаточный ответ на иммуносупрессивную терапию.","valueWithNoHtml":"- Препарат Револейд показан в составе терапии первой линии в комбинации со стандартной иммуносупрессивной терапией у пациентов с тяжелой апластической анемией (ТАА) в возрасте 3 лет и старше. - Препарат Револейд показан для лечения пациентов в возрасте старше 18 лет с тяжелой апластической анемией, у которых не был достигнут достаточный ответ на иммуносупрессивную терапию. "},{"name":"Противопоказания","value":"- Повышенная чувствительность к элтромбопагу, а также к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.\u003cbr />- Миелодиспластический синдром (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности у данной категории пациентов), см. раздел \"Особые указания\".\u003cbr />- Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел \"Применение при беременности и в период грудного вскармливания\").\u003cbr />- Детский возраст младше 3 лет (для данной лекарственной формы)\u003cbr />С осторожностью:\u003cbr />Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, печени, пациентов с факторами риска тромбоэмболии (например, дефицит V фактора Лейдена, антитромбина III, антифосфолипидный синдром).\u003cbr />Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с противовирусными препаратами прямого действия, разрешенными для лечения хронического гепатита С (ингибиторы протеазы вируса гепатита С, нуклеозидные ингибиторы полимеразы, ненуклеозидные ингибиторы полимеразы, NS5A ингибиторы), см. раздел \"Особые указания\".\u003cbr />Препарат Револейд не рекомендуется применять у пациентов с нарушением функции печени ≥5 баллов по шкале Чайлд-Пью, если ожидаемая польза не превышает риск тромбоза воротной вены. В случае, если лечение целесообразно, следует проявлять осторожность при применении препарата Револейд у пациентов с нарушением функции печени.","valueWithNoHtml":"- Повышенная чувствительность к элтромбопагу, а также к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата. - Миелодиспластический синдром (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности у данной категории пациентов), см. раздел \"Особые указания\". - Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел \"Применение при беременности и в период грудного вскармливания\"). - Детский возраст младше 3 лет (для данной лекарственной формы) С осторожностью: Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, печени, пациентов с факторами риска тромбоэмболии (например, дефицит V фактора Лейдена, антитромбина III, антифосфолипидный синдром). Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с противовирусными препаратами прямого действия, разрешенными для лечения хронического гепатита С (ингибиторы протеазы вируса гепатита С, нуклеозидные ингибиторы полимеразы, ненуклеозидные ингибиторы полимеразы, NS5A ингибиторы), см. раздел \"Особые указания\". Препарат Револейд не рекомендуется применять у пациентов с нарушением функции печени ≥5 баллов по шкале Чайлд-Пью, если ожидаемая польза не превышает риск тромбоза воротной вены. В случае, если лечение целесообразно, следует проявлять осторожность при применении препарата Револейд у пациентов с нарушением функции печени. "},{"name":"Состав","value":"Каждая таблетка содержит:\u003cbr />Гранулы\u003cbr />действующее вещество: элтромбопаг оламина измельченный (в пересчёте на элтромбопаг) - 31,9/63,8 мг (25/50 мг);\u003cbr />вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30.\u003cbr />Экстрагрануловые компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат.\u003cbr />Пленочная оболочка: Опадрай белый YS-1-7706-G (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол-400, полисорбат 80)/ Опадрай коричневый 03В26716 (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол-400, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный).","valueWithNoHtml":"Каждая таблетка содержит: Гранулы действующее вещество: элтромбопаг оламина измельченный (в пересчёте на элтромбопаг) - 31,9/63,8 мг (25/50 мг); вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30. Экстрагрануловые компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат. Пленочная оболочка: Опадрай белый YS-1-7706-G (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол-400, полисорбат 80)/ Опадрай коричневый 03В26716 (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол-400, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный). "},{"name":"Действующее вещество","value":"Элтромбопаг","valueWithNoHtml":"Элтромбопаг"},{"name":"Способ применения и дозы","value":"Режим дозирования подбирают индивидуально на основании количества тромбоцитов.\u003cbr />Препарат Револейд следует принимать по крайней мере за 2 часа до или через 4 часа после приема таких продуктов как антациды, молочные продукты или минеральные добавки, содержащие поливалентные катионы (например, катионы алюминия, кальция, железа, магния, селена и цинка) (см. разделы \"Взаимодействие с другими лекарственными препаратами\" и \"Фармакологические свойства\").\u003cbr />Таблетки препарата можно принимать с пищей, содержащей небольшое количество кальция ( <50 мг) или предпочтительно не содержащей кальций.\u003cbr />Пациенты с хронической иммунной тромбоцитопенией\u003cbr />Для достижения и поддержания количества тромбоцитов ≥50000/мкл применяют минимальную эффективную дозу препарата Револейд. Подбор дозы проводят, основываясь на изменении количества тромбоцитов. Препарат Револейд не предназначен для нормализации количества тромбоцитов. В клинических исследованиях повышение количества тромбоцитов наблюдалось, как правило, в течение 1-2 недель после начала терапии препаратом, снижение происходило в течение 1 -2 недель после ее прекращения.\u003cbr />Первоначальный режим дозирования\u003cbr />Взрослые и дети в возрасте 6-17 лет\u003cbr />Рекомендованная начальная доза препарата Револейд составляет 50 мг 1 раз в сутки.\u003cbr />У взрослых и детей в возрасте 6-17 лет азиатской расы (таких как китайцы, японцы, корейцы, тайцы и жители Тайваня) лечение препаратом Револейд следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки.\u003cbr />Дети в возрасте 3-5 лет\u003cbr />Начальная доза препарата у пациентов данной категории составляет 25 мг 1 раз в сутки.\u003cbr />У пациентов азиатской расы (таких как китайцы, японцы, корейцы, тайцы и жители Тайваня) в возрасте 3- 5 лет начинать терапию препаратом следует с дозы 25 мг 1 раз в сутки.\u003cbr />Мониторинг и коррекция дозы\u003cbr />Взрослые и дети старше 3 лет\u003cbr />После начала терапии следует корректировать дозу препарата для поддержания количества тромбоцитов на уровне ≥50000/мкл для уменьшения риска кровотечения. Не следует превышать дозу 75 мг в сутки.\u003cbr />На протяжении всего курса терапии препаратом необходимо регулярно контролировать клинические гематологические показатели и показатели функции печени.\u003cbr />Во время терапии препаратом Револейд необходимо проводить полный анализ крови еженедельно, включая определение количества тромбоцитов и мазок периферической крови, до стабилизации количества тромбоцитов на уровне ≥50000/мкл в течение по крайней мере 4 недель. После стабилизации количества тромбоцитов полный анализ крови, включая определение количества тромбоцитов и мазки периферической крови, необходимо проводить ежемесячно.\u003cbr />Терапию препаратом можно сочетать с иным медикаментозным лечением ИТП. При медицинской необходимости во время терапии препаратом Револейд следует корректировать режим дозирования одновременно применяемых препаратов, чтобы избежать чрезмерного увеличения количества тромбоцитов.\u003cbr />Как при повышении, так и при снижении дозы коррекцию проводят с \"шагом\" 25 мг/сут.\u003cbr />Некоторым пациентам может потребоваться комбинация таблеток препарата с разной дозировкой в разные дни лечения или менее частое применение.\u003cbr />После любой коррекции дозы препарата количество тромбоцитов следует контролировать по крайней мере еженедельно на протяжении 2-3 недель. Спустя по меньшей мере 2 недели следует оценить эффект коррекции дозы на количество тромбоцитов для принятия решения о необходимости дальнейшего изменения дозы.\u003cbr />У пациентов с циррозом печени (нарушением функции печени) повышать дозу следует не ранее чем через 3 недели после начала терапии (см. раздел \"Особые указания\").\u003cbr />Отмена препарата у взрослых и детей старше 3 лет\u003cbr />Лечение препаратом следует прекратить, если количество тромбоцитов не увеличивается до значения, достаточного для уменьшения риска кровотечений, после 4 недель терапии препаратом в дозе 75 мг в сутки.\u003cbr />Следует периодически оценивать клиническое состояние пациента. Решение о необходимости продолжения терапии принимает лечащий врач в индивидуальном порядке. У пациентов без спленэктомии в анамнезе следует принимать во внимание возможность проведения данного оперативного вмешательства. После отмены терапии возможно повторное развитие тромбоцитопении.\u003cbr />Пациенты с хроническим ВГС, сопровождающимся тромбоцитопенией\u003cbr />Перед применением препарата Револейд одновременно с противовирусной медикаментозной терапией необходимо ознакомиться с полной инструкцией по медицинскому применению вышеуказанных лекарственных препаратов.\u003cbr />Целью применения препарата на фоне антивирусной терапии является поддержание количества тромбоцитов, позволяющее предотвратить риск развития геморрагических осложнений, как правило, около 50000-75000/мкл. Следует избегать увеличения количества тромбоцитов >75000/мкл.\u003cbr />Для поддержания и достижения необходимого количества тромбоцитов применяют минимальную эффективную дозу препарата, необходимую для начала и оптимизации противовирусной терапии. Подбор дозы основан на изменении количества тромбоцитов.\u003cbr />Препарат Револейд не предназначен для нормализации количества тромбоцитов. В клинических исследованиях повышение количества тромбоцитов наблюдалось, как правило, в течение 1 недели после начала терапии препаратом.\u003cbr />Первоначальный режим дозирования\u003cbr />Взрослые\u003cbr />Начальная доза препарата Револейд составляет 25 мг 1 раз в сутки. У пациентов азиатской расы (таких как китайцы, японцы, корейцы, тайцы и жители Тайваня) лечение препаратом Револейд следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки.\u003cbr />Мониторинг и коррекция дозы\u003cbr />Перед началом противовирусной терапии необходимо контролировать количество тромбоцитов еженедельно. В момент начала противовирусной терапии количество тромбоцитов может резко уменьшаться, при этом следует избегать немедленной коррекции дозы препарата Револейд.\u003cbr />Во время противовирусной терапии необходимо корректировать дозу препарата Револейд таким образом, чтобы избежать снижения дозы пэгинтерферона в связи с возможным уменьшением количества тромбоцитов, что может увеличивать риск кровотечения. Количество тромбоцитов следует контролировать еженедельно до достижения стабилизации их количества (как правило около 50000/мкл-75000/мкл). В дальнейшем следует ежемесячно контролировать показатели общеклинического анализа крови, включая определение количества тромбоцитов и мазок периферической крови.\u003cbr />В случае, если количество тромбоцитов превышает целевое, следует рассмотреть возможность уменьшения суточной дозы препарата на 25 мг. Оценить эффект данной и любой последующей коррекции дозы следует через 2 недели.\u003cbr />Не следует превышать дозу 100 мг/сут. Рекомендованная доза пэгинтерферона или рибавирина представлена в инструкции по медицинскому применению указанных препаратов.\u003cbr />Отмена препарата\u003cbr />У пациентов с ВГС генотипа 1/4/6, независимо от решения о продолжении терапии интерферонами, следует рассмотреть отмену препарата Револейд в случае, если эффект от лечения противовирусными препаратами не достигнут на 12-ой неделе. Следует отменить терапию препаратом в случае, если после двух недель применения в суточной дозе 100 мг не достигнуто целевое количество тромбоцитов, необходимое для начала противовирусной терапии.\u003cbr />Следует прекратить лечение препаратом Револейд, если после 24-недельной терапии обнаружена РНК ВГС. После отмены противовирусной терапии следует прекратить применение препарата Револейд при отсутствии иных показаний для его применения.\u003cbr />Первая линия терапии тяжелой апластической анемии\u003cbr />Терапию препаратом Револейд следует назначать одновременно со стандартной иммуносупрессивной терапией.\u003cbr />Не допустимо превышение начальной дозы препарата Револейд.\u003cbr />Первоначальный режим дозирования\u003cbr />Взрослые и дети старше 12 лет\u003cbr />Рекомендуемая начальная доза препарата Револейд составялет 150 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев.\u003cbr />У взрослых и детей в возрасте 12-17 лет азиатской расы (таких как китайцы, японцы, корейцы, тайцы и жители Тайваня) лечение препаратом Револейд следует начинать с дозы 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев.\u003cbr />Дети в возрасте 6-11 лет\u003cbr />Рекомендуемая начальная доза препарата Револейд составляет 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев.\u003cbr />У детей в возрасте 6-11 лет азиатской расы (таких как китайцы, японцы, корейцы, тайцы и жители Тайваня) лечение препаратом Револейд следует начинать с дозы 75 мг 1 раз в 2 дня в течение 6 месяцев.\u003cbr />Дети в возрасте 3-5 лет\u003cbr />Рекомендуемая начальная доза препарата Револейд составляет 2,5 мг/кг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев.\u003cbr />У детей в возрасте 3-5 лет азиатской расы (таких как китайцы, японцы, корейцы, тайцы и жители Тайваня) лечение препаратом Револейд следует начинать с дозы 1,25 мг/кг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев в случае если вес пациента составляет > 20 кг. В случае если вес пациента составляет от 10 до 20 кг, следует начинать терапию препаратом Револейд с дозы 25 мг 1 раз в двое суток в течение 6 месяцев.\u003cbr />Если не удается достигнуть корректной дозы, терапию препаратом Револейд следует начинать с минимально возможной дозы.\u003cbr />Отмена препарата\u003cbr />Общая продолжительность приема препарата Револейд составляет 6 месяцев.\u003cbr />Пациенты с рефрактерной тяжелой апластической анемией\u003cbr />Первоначальный режим дозирования\u003cbr />Взрослые\u003cbr />Начальная доза препарата Револейд составляет 50 мг 1 раз в сутки. У пациентов азиатской расы (таких как, китайцы, японцы, корейцы, тайцы и жители Тайваня) лечение препаратом Револейд следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки.\u003cbr />Мониторинг и коррекция дозы\u003cbr />Для достижения гематологического ответа требуется коррекция дозы, как правило, до 150 мг, для чего может потребоваться до 16 недель с момента начала лечения препаратом. Дозу препарата Револейд следует увеличивать с шагом 50 мг каждые 2 недели, до дозы, необходимой для достижения целевого количества тромбоцитов >50000/мкл.\u003cbr />У пациентов, принимающих препарат в дозе 25 мг 1 раз в сутки, следует увеличить суточную дозу до 50 мг перед дальнейшим повышением дозы на 50 мг. Не следует превышать дозу 150 мг в сутки.\u003cbr />Постепенное снижение дозы у пациентов с трехлинейным ответом на терапию (лейкоциты, эритроциты и тромбоциты)\u003cbr />После достижения количества тромбоцитов >50000/мкл, концентрации гемоглобина >10 г/дл без трансфузий эритроцитной массы и абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) >1x109/л, стабильно сохраняющихся на протяжении не менее 8 недель, дозу препарата Револейд следует снизить на 50%.\u003cbr />При стабильно сохраняющихся вышеуказанных показателях через 8 недель после снижения дозы следует прекратить лечение препаратом с регулярным контролем показателей анализа крови. В случае уменьшения количества тромбоцитов <30 000/мкл, снижения концентрации гемоглобина <9 г/дл или при АЧН <0,5x109/л возможно возобновление лечения препаратом в прежней эффективной дозе.\u003cbr />Отмена препарата\u003cbr />В случае отсутствия гематологического ответа после 16 недель лечения терапию препаратом Револейд следует отменить. Необходимо рассмотреть возможность отмены терапии препаратом Револейд в случае появления новых цитогенетических отклонений (см. раздел \"Побочное действие\").\u003cbr />Особая группа пациентов\u003cbr />Дети в возрасте до 18 лет\u003cbr />Безопасность и эффективность препарата Револейд у детей с ИТП в возрасте до 1 года, с ВГС, с рефрактерной ТАА и у детей с ТАА младше двух лет, которым ранее не проводилась программная иммуносупрессивная терапия, не установлены.\u003cbr />Особые группы пациентов (для всех показаний)\u003cbr />Пациенты пожилого возраста\u003cbr />Имеются ограниченные данные по применению препарата Револейд у пациентов в возрасте 65 лет и старше. В клинических исследованиях не отмечено клинически значимых различий безопасности элтромбопага у пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с более молодыми пациентами. Другие клинические данные также указывают на отсутствие различий в ответах на лечение у пожилых пациентов и пациентов более молодого возраста, однако нельзя исключить повышенную чувствительность к препарату у отдельных пациентов пожилого возраста.\u003cbr />Пациенты с нарушением функции почек\u003cbr />Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется. Однако в связи с ограниченным опытом применения в клинической практике у пациентов с нарушением функции почек препарат Револейд следует применять с осторожностью и на фоне тщательного мониторинга, например, контроля концентрации креатинина в сыворотке крови и показателей анализов мочи.\u003cbr />Пациенты с нарушением функции печени\u003cbr />У пациентов с ИТП и нарушением функции печени (>5 баллов по шкале Чайлд-Пью) препарат Револейд следует применять с осторожностью на фоне тщательного контроля состояния (см. раздел \"Особые указания\"). При необходимости терапии препаратом Револейд у пациента с ИТП и нарушением функции печени лечение начинают в дозе 25 мг/сут.\u003cbr />Увеличивать дозу препарата у пациентов с нарушениями функции печени следует не ранее чем через 3 недели после начала терапии. У пациентов с хроническим ВГС и нарушением функции печени, а также у пациентов с рефрактерной ТА А и нарушением функции печени препарат следует применять в дозе 25 мг 1 раз в сутки.\u003cbr />В клиническое исследование пациентов с ТАА, не получавших ранее программную иммуносупрессивную терапию, не были включены пациенты с исходным уровнем АСТ/АЛТ, превышающем в 5 раз ВГН. Начальная доза препарата Револейд у пациентов с ТАА и печеночной недостаточностью в первой линии терапии должна определяться по мере необходимости на основании клинической оценки, переносимости препарата и тщательного мониторинга функции печени.","valueWithNoHtml":"Режим дозирования подбирают индивидуально на основании количества тромбоцитов. Препарат Револейд следует принимать по крайней мере за 2 часа до или через 4 часа после приема таких продуктов как антациды, молочные продукты или минеральные добавки, содержащие поливалентные катионы (например, катионы алюминия, кальция, железа, магния, селена и цинка) (см. разделы \"Взаимодействие с другими лекарственными препаратами\" и \"Фармакологические свойства\"). Таблетки препарата можно принимать с пищей, содержащей небольшое количество кальция ( <50 мг) или предпочтительно не содержащей кальций. Пациенты с хронической иммунной тромбоцитопенией Для достижения и поддержания количества тромбоцитов ≥50000/мкл применяют минимальную эффективную дозу препарата Револейд. Подбор дозы проводят, основываясь на изменении количества тромбоцитов. Препарат Револейд не предназначен для нормализации количества тромбоцитов. В клинических исследованиях повышение количества тромбоцитов наблюдалось, как правило, в течение 1-2 недель после начала терапии препаратом, снижение происходило в течение 1 -2 недель после ее прекращения. Первоначальный режим дозирования Взрослые и дети в возрасте 6-17 лет Рекомендованная начальная доза препарата Револейд составляет 50 мг 1 раз в сутки. У взрослых и детей в возрасте 6-17 лет азиатской расы (таких как китайцы, японцы, корейцы, тайцы и жители Тайваня) лечение препаратом Револейд следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки. Дети в возрасте 3-5 лет Начальная доза препарата у пациентов данной категории составляет 25 мг 1 раз в сутки. У пациентов азиатской расы (таких как китайцы, японцы, корейцы, тайцы и жители Тайваня) в возрасте 3- 5 лет начинать терапию препаратом следует с дозы 25 мг 1 раз в сутки. Мониторинг и коррекция дозы Взрослые и дети старше 3 лет После начала терапии следует корректировать дозу препарата для поддержания количества тромбоцитов на уровне ≥50000/мкл для уменьшения риска кровотечения. Не следует превышать дозу 75 мг в сутки. На протяжении всего курса терапии препаратом необходимо регулярно контролировать клинические гематологические показатели и показатели функции печени. Во время терапии препаратом Револейд необходимо проводить полный анализ крови еженедельно, включая определение количества тромбоцитов и мазок периферической крови, до стабилизации количества тромбоцитов на уровне ≥50000/мкл в течение по крайней мере 4 недель. После стабилизации количества тромбоцитов полный анализ крови, включая определение количества тромбоцитов и мазки периферической крови, необходимо проводить ежемесячно. Терапию препаратом можно сочетать с иным медикаментозным лечением ИТП. При медицинской необходимости во время терапии препаратом Револейд следует корректировать режим дозирования одновременно применяемых препаратов, чтобы избежать чрезмерного увеличения количества тромбоцитов. Как при повышении, так и при снижении дозы коррекцию проводят с \"шагом\" 25 мг/сут. Некоторым пациентам может потребоваться комбинация таблеток препарата с разной дозировкой в разные дни лечения или менее частое применение. После любой коррекции дозы препарата количество тромбоцитов следует контролировать по крайней мере еженедельно на протяжении 2-3 недель. Спустя по меньшей мере 2 недели следует оценить эффект коррекции дозы на количество тромбоцитов для принятия решения о необходимости дальнейшего изменения дозы. У пациентов с циррозом печени (нарушением функции печени) повышать дозу следует не ранее чем через 3 недели после начала терапии (см. раздел \"Особые указания\"). Отмена препарата у взрослых и детей старше 3 лет Лечение препаратом следует прекратить, если количество тромбоцитов не увеличивается до значения, достаточного для уменьшения риска кровотечений, после 4 недель терапии препаратом в дозе 75 мг в сутки. Следует периодически оценивать клиническое состояние пациента. Решение о необходимости продолжения терапии принимает лечащий врач в индивидуальном порядке. У пациентов без спленэктомии в анамнезе следует принимать во внимание возможность проведения данного оперативного вмешательства. После отмены терапии возможно повторное развитие тромбоцитопении. Пациенты с хроническим ВГС, сопровождающимся тромбоцитопенией Перед применением препарата Револейд одновременно с противовирусной медикаментозной терапией необходимо ознакомиться с полной инструкцией по медицинскому применению вышеуказанных лекарственных препаратов. Целью применения препарата на фоне антивирусной терапии является поддержание количества тромбоцитов, позволяющее предотвратить риск развития геморрагических осложнений, как правило, около 50000-75000/мкл. Следует избегать увеличения количества тромбоцитов >75000/мкл. Для поддержания и достижения необходимого количества тромбоцитов применяют минимальную эффективную дозу препарата, необходимую для начала и оптимизации противовирусной терапии. Подбор дозы основан на изменении количества тромбоцитов. Препарат Револейд не предназначен для нормализации количества тромбоцитов. В клинических исследованиях повышение количества тромбоцитов наблюдалось, как правило, в течение 1 недели после начала терапии препаратом. Первоначальный режим дозирования Взрослые Начальная доза препарата Револейд составляет 25 мг 1 раз в сутки. У пациентов азиатской расы (таких как китайцы, японцы, корейцы, тайцы и жители Тайваня) лечение препаратом Револейд следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки. Мониторинг и коррекция дозы Перед началом противовирусной терапии необходимо контролировать количество тромбоцитов еженедельно. В момент начала противовирусной терапии количество тромбоцитов может резко уменьшаться, при этом следует избегать немедленной коррекции дозы препарата Револейд. Во время противовирусной терапии необходимо корректировать дозу препарата Револейд таким образом, чтобы избежать снижения дозы пэгинтерферона в связи с возможным уменьшением количества тромбоцитов, что может увеличивать риск кровотечения. Количество тромбоцитов следует контролировать еженедельно до достижения стабилизации их количества (как правило около 50000/мкл-75000/мкл). В дальнейшем следует ежемесячно контролировать показатели общеклинического анализа крови, включая определение количества тромбоцитов и мазок периферической крови. В случае, если количество тромбоцитов превышает целевое, следует рассмотреть возможность уменьшения суточной дозы препарата на 25 мг. Оценить эффект данной и любой последующей коррекции дозы следует через 2 недели. Не следует превышать дозу 100 мг/сут. Рекомендованная доза пэгинтерферона или рибавирина представлена в инструкции по медицинскому применению указанных препаратов. Отмена препарата У пациентов с ВГС генотипа 1/4/6, независимо от решения о продолжении терапии интерферонами, следует рассмотреть отмену препарата Револейд в случае, если эффект от лечения противовирусными препаратами не достигнут на 12-ой неделе. Следует отменить терапию препаратом в случае, если после двух недель применения в суточной дозе 100 мг не достигнуто целевое количество тромбоцитов, необходимое для начала противовирусной терапии. Следует прекратить лечение препаратом Револейд, если после 24-недельной терапии обнаружена РНК ВГС. После отмены противовирусной терапии следует прекратить применение препарата Револейд при отсутствии иных показаний для его применения. Первая линия терапии тяжелой апластической анемии Терапию препаратом Револейд следует назначать одновременно со стандартной иммуносупрессивной терапией. Не допустимо превышение начальной дозы препарата Револейд. Первоначальный режим дозирования Взрослые и дети старше 12 лет Рекомендуемая начальная доза препарата Револейд составялет 150 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев. У взрослых и детей в возрасте 12-17 лет азиатской расы (таких как китайцы, японцы, корейцы, тайцы и жители Тайваня) лечение препаратом Револейд следует начинать с дозы 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев. Дети в возрасте 6-11 лет Рекомендуемая начальная доза препарата Револейд составляет 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев. У детей в возрасте 6-11 лет азиатской расы (таких как китайцы, японцы, корейцы, тайцы и жители Тайваня) лечение препаратом Револейд следует начинать с дозы 75 мг 1 раз в 2 дня в течение 6 месяцев. Дети в возрасте 3-5 лет Рекомендуемая начальная доза препарата Револейд составляет 2,5 мг/кг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев. У детей в возрасте 3-5 лет азиатской расы (таких как китайцы, японцы, корейцы, тайцы и жители Тайваня) лечение препаратом Револейд следует начинать с дозы 1,25 мг/кг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев в случае если вес пациента составляет > 20 кг. В случае если вес пациента составляет от 10 до 20 кг, следует начинать терапию препаратом Револейд с дозы 25 мг 1 раз в двое суток в течение 6 месяцев. Если не удается достигнуть корректной дозы, терапию препаратом Револейд следует начинать с минимально возможной дозы. Отмена препарата Общая продолжительность приема препарата Револейд составляет 6 месяцев. Пациенты с рефрактерной тяжелой апластической анемией Первоначальный режим дозирования Взрослые Начальная доза препарата Револейд составляет 50 мг 1 раз в сутки. У пациентов азиатской расы (таких как, китайцы, японцы, корейцы, тайцы и жители Тайваня) лечение препаратом Револейд следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки. Мониторинг и коррекция дозы Для достижения гематологического ответа требуется коррекция дозы, как правило, до 150 мг, для чего может потребоваться до 16 недель с момента начала лечения препаратом. Дозу препарата Револейд следует увеличивать с шагом 50 мг каждые 2 недели, до дозы, необходимой для достижения целевого количества тромбоцитов >50000/мкл. У пациентов, принимающих препарат в дозе 25 мг 1 раз в сутки, следует увеличить суточную дозу до 50 мг перед дальнейшим повышением дозы на 50 мг. Не следует превышать дозу 150 мг в сутки. Постепенное снижение дозы у пациентов с трехлинейным ответом на терапию (лейкоциты, эритроциты и тромбоциты) После достижения количества тромбоцитов >50000/мкл, концентрации гемоглобина >10 г/дл без трансфузий эритроцитной массы и абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) >1x109/л, стабильно сохраняющихся на протяжении не менее 8 недель, дозу препарата Револейд следует снизить на 50%. При стабильно сохраняющихся вышеуказанных показателях через 8 недель после снижения дозы следует прекратить лечение препаратом с регулярным контролем показателей анализа крови. В случае уменьшения количества тромбоцитов <30 000/мкл, снижения концентрации гемоглобина <9 г/дл или при АЧН <0,5x109/л возможно возобновление лечения препаратом в прежней эффективной дозе. Отмена препарата В случае отсутствия гематологического ответа после 16 недель лечения терапию препаратом Револейд следует отменить. Необходимо рассмотреть возможность отмены терапии препаратом Револейд в случае появления новых цитогенетических отклонений (см. раздел \"Побочное действие\"). Особая группа пациентов Дети в возрасте до 18 лет Безопасность и эффективность препарата Револейд у детей с ИТП в возрасте до 1 года, с ВГС, с рефрактерной ТАА и у детей с ТАА младше двух лет, которым ранее не проводилась программная иммуносупрессивная терапия, не установлены. Особые группы пациентов (для всех показаний) Пациенты пожилого возраста Имеются ограниченные данные по применению препарата Револейд у пациентов в возрасте 65 лет и старше. В клинических исследованиях не отмечено клинически значимых различий безопасности элтромбопага у пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с более молодыми пациентами. Другие клинические данные также указывают на отсутствие различий в ответах на лечение у пожилых пациентов и пациентов более молодого возраста, однако нельзя исключить повышенную чувствительность к препарату у отдельных пациентов пожилого возраста. Пациенты с нарушением функции почек Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется. Однако в связи с ограниченным опытом применения в клинической практике у пациентов с нарушением функции почек препарат Револейд следует применять с осторожностью и на фоне тщательного мониторинга, например, контроля концентрации креатинина в сыворотке крови и показателей анализов мочи. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с ИТП и нарушением функции печени (>5 баллов по шкале Чайлд-Пью) препарат Револейд следует применять с осторожностью на фоне тщательного контроля состояния (см. раздел \"Особые указания\"). При необходимости терапии препаратом Револейд у пациента с ИТП и нарушением функции печени лечение начинают в дозе 25 мг/сут. Увеличивать дозу препарата у пациентов с нарушениями функции печени следует не ранее чем через 3 недели после начала терапии. У пациентов с хроническим ВГС и нарушением функции печени, а также у пациентов с рефрактерной ТА А и нарушением функции печени препарат следует применять в дозе 25 мг 1 раз в сутки. В клиническое исследование пациентов с ТАА, не получавших ранее программную иммуносупрессивную терапию, не были включены пациенты с исходным уровнем АСТ/АЛТ, превышающем в 5 раз ВГН. Начальная доза препарата Револейд у пациентов с ТАА и печеночной недостаточностью в первой линии терапии должна определяться по мере необходимости на основании клинической оценки, переносимости препарата и тщательного мониторинга функции печени. "},{"name":"Побочные действия","value":"Безопасность и эффективность элтромбопага была показана в ходе 2 двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у взрослых пациентов с хронической ИТП, ранее получавших лечение.\u003cbr />Исследования ENABLE 1 (TPL103922 N=716) и ENABLE 2 (TPL108390 N=805) были рандомизированными, двойными слепыми, плацебо-контролируемыми, многоцентровыми исследованиями для оценки эффективности и безопасности применения элтромбопага у пациентов с тромбоцитопенией и вирусным гепатитом С, которым показана противовирусная терапия.\u003cbr />В исследованиях пациентов с ВГС выборка для оценки безопасности состояла из всех рандомизированных пациентов, которые получали исследуемый препарат согласно двойному слепому методу в части 2 исследований ENABLE 1 (группа лечения элтромбопагом N=449, плацебо N=232) и ENABLE 2 (группа лечения элтромбопагом n=506, плацебо n=252).\u003cbr />Пациентов анализировали в соответствиис получаемой терапией элтромбопагом (общая выборка для оценки безопасности согласно двойному слепому методу, группа лечения элтромбопагом n=955 и плацебо n=484).\u003cbr />Большинство нежелательных реакций, связанных с элтромбопагом, имели легкую или умеренную выраженность, раннее начало, и в редких случаях служили причиной для изменения лечения.\u003cbr />Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко ( <1/10 000, включая отдельные случаи).\u003cbr />Нежелательные явления у пациентов с хронической ИТП\u003cbr />Инфекции и инвазии: часто - фарингит, инфекции мочевыводящих путей.\u003cbr />Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, диарея; часто - сухость во рту, рвота.\u003cbr />Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности АСТ, АЛТ.\u003cbr />Дерматологические реакции: часто - алопеция, сыпь.\u003cbr />Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в спине, боль в грудной клетке костно-мышечного характера, костно-мышечная боль, миалгия.\u003cbr />Нежелательные явления у пациентов с хроническим вирусным гепатита С\u003cbr />Со стороны системы кроветворения: очень часто - анемия.\u003cbr />Со стороны обмена веществ: очень часто - понижение аппетита.\u003cbr />Со стороны ЦНС: очень часто - бессонница, головная боль.\u003cbr />Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель.\u003cbr />Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, диарея.\u003cbr />Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - гипербилирубинемия.\u003cbr />Дерматологические реакции: очень часто - зуд, алопеция.\u003cbr />Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - миалгии.\u003cbr />Прочие: очень часто - утомляемость, гипертермия, лихорадка, астения, периферический отек, гриппоподобное заболевание.","valueWithNoHtml":"Безопасность и эффективность элтромбопага была показана в ходе 2 двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у взрослых пациентов с хронической ИТП, ранее получавших лечение. Исследования ENABLE 1 (TPL103922 N=716) и ENABLE 2 (TPL108390 N=805) были рандомизированными, двойными слепыми, плацебо-контролируемыми, многоцентровыми исследованиями для оценки эффективности и безопасности применения элтромбопага у пациентов с тромбоцитопенией и вирусным гепатитом С, которым показана противовирусная терапия. В исследованиях пациентов с ВГС выборка для оценки безопасности состояла из всех рандомизированных пациентов, которые получали исследуемый препарат согласно двойному слепому методу в части 2 исследований ENABLE 1 (группа лечения элтромбопагом N=449, плацебо N=232) и ENABLE 2 (группа лечения элтромбопагом n=506, плацебо n=252). Пациентов анализировали в соответствиис получаемой терапией элтромбопагом (общая выборка для оценки безопасности согласно двойному слепому методу, группа лечения элтромбопагом n=955 и плацебо n=484). Большинство нежелательных реакций, связанных с элтромбопагом, имели легкую или умеренную выраженность, раннее начало, и в редких случаях служили причиной для изменения лечения. Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко ( <1/10 000, включая отдельные случаи). Нежелательные явления у пациентов с хронической ИТП Инфекции и инвазии: часто - фарингит, инфекции мочевыводящих путей. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, диарея; часто - сухость во рту, рвота. Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности АСТ, АЛТ. Дерматологические реакции: часто - алопеция, сыпь. Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в спине, боль в грудной клетке костно-мышечного характера, костно-мышечная боль, миалгия. Нежелательные явления у пациентов с хроническим вирусным гепатита С Со стороны системы кроветворения: очень часто - анемия. Со стороны обмена веществ: очень часто - понижение аппетита. Со стороны ЦНС: очень часто - бессонница, головная боль. Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, диарея. Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - гипербилирубинемия. Дерматологические реакции: очень часто - зуд, алопеция. Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - миалгии. Прочие: очень часто - утомляемость, гипертермия, лихорадка, астения, периферический отек, гриппоподобное заболевание. "},{"name":"Фармакологическое действие","value":"Механизм действия\u003cbr />Тромбопоэтин (ТРО) - это основной цитокин, который принимает участие в регуляции мегакариопоэза и выработке тромбоцитов; он является эндогенным лигандом для рецептора тромбопоэтина (TPO-R). Элтромбопаг взаимодействует с трансмембранным доменом человеческого рецептора TPO-R и инициирует каскад передачи сигнала, напоминающий таковой для эндогенного ТРО, что сопровождается индукцией пролиферации и дифференцировки мегакариоцитов и клеток-предшественников в костном мозге.\u003cbr />Фармакодинамика\u003cbr />Элтромбопаг отличается от ТРО с точки зрения влияния на агрегацию тромбоцитов. В отличие от ТРО воздействие элтромбопага на тромбоциты здорового человека не усиливает агрегацию под действием аденозиндифосфата (АДФ) и не стимулирует экспрессию Р-селектина. Элтромбопаг не препятствует агрегации тромбоцитов под действием АДФ или коллагена.","valueWithNoHtml":"Механизм действия Тромбопоэтин (ТРО) - это основной цитокин, который принимает участие в регуляции мегакариопоэза и выработке тромбоцитов; он является эндогенным лигандом для рецептора тромбопоэтина (TPO-R). Элтромбопаг взаимодействует с трансмембранным доменом человеческого рецептора TPO-R и инициирует каскад передачи сигнала, напоминающий таковой для эндогенного ТРО, что сопровождается индукцией пролиферации и дифференцировки мегакариоцитов и клеток-предшественников в костном мозге. Фармакодинамика Элтромбопаг отличается от ТРО с точки зрения влияния на агрегацию тромбоцитов. В отличие от ТРО воздействие элтромбопага на тромбоциты здорового человека не усиливает агрегацию под действием аденозиндифосфата (АДФ) и не стимулирует экспрессию Р-селектина. Элтромбопаг не препятствует агрегации тромбоцитов под действием АДФ или коллагена. "},{"name":"Фармакологическая группа","value":"стимуляторы гемопоэза","valueWithNoHtml":"стимуляторы гемопоэза"},{"name":"Форма выпуска","value":"таблетки, покрытые пленочной оболочкой","valueWithNoHtml":"таблетки, покрытые пленочной оболочкой"},{"name":"Способ применения/введения","value":"пероральный","valueWithNoHtml":"пероральный"},{"name":"Минимальный возраст применения","value":"от 3 лет","valueWithNoHtml":"от 3 лет"}]},{"groupName":"Дополнительно","groupSpecs":[{"name":"Условия хранения","value":"При температуре не выше 30 °С.\u003cbr />Хранить в недоступном для детей месте.","valueWithNoHtml":"При температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте. "},{"name":"Передозировка","value":"Симптомы\u003cbr />В ходе клинических исследований зарегистрирован один случай передозировки, когда пациент принял внутрь 5000 мг элтромбопага. При этом отмечались следующие симптомы: нераспространенная сыпь, транзиторная брадикардия, утомляемость и повышение активности АЛТ и ACT. Ферменты печени, измеренные между 2 и 18 днем после приема обозначенной дозы элтромбопага, достигли превышения в 1,6 раза верхней границы нормы показателя ACT, в 3,9 раз - показателя АЛТ и в 2,4 раза - общего билирубина. Количество тромбоцитов составляло 672000/мкл на 18 день после приема обозначенной дозы, а максимальное количество тромбоцитов составляло 929000/мкл. Все симптомы были разрешены без осложнений в ходе терапии.\u003cbr />Лечение\u003cbr />В случае передозировки возможно значительное увеличение количества тромбоцитов, что может приводить к тромботическим/тромбоэмболическим осложнениям. В случае передозировки следует рассмотреть вопрос о приеме внутрь препаратов, содержащих катионы металлов, например, кальция, алюминия или магния, для уменьшения всасывания элтромбопага. Следует тщательно контролировать количество тромбоцитов. Лечение элтромбопагом возобновляют в соответствии с рекомендациями по режиму /дозирования.\u003cbr />Поскольку почечная экскреция не является основным путем выведения элтромбопага, который активно связывается с белками плазмы крови, вероятнее всего, гемодиализ не является эффективным методом существенного ускорения выведения элтромбопага из организма.","valueWithNoHtml":"Симптомы В ходе клинических исследований зарегистрирован один случай передозировки, когда пациент принял внутрь 5000 мг элтромбопага. При этом отмечались следующие симптомы: нераспространенная сыпь, транзиторная брадикардия, утомляемость и повышение активности АЛТ и ACT. Ферменты печени, измеренные между 2 и 18 днем после приема обозначенной дозы элтромбопага, достигли превышения в 1,6 раза верхней границы нормы показателя ACT, в 3,9 раз - показателя АЛТ и в 2,4 раза - общего билирубина. Количество тромбоцитов составляло 672000/мкл на 18 день после приема обозначенной дозы, а максимальное количество тромбоцитов составляло 929000/мкл. Все симптомы были разрешены без осложнений в ходе терапии. Лечение В случае передозировки возможно значительное увеличение количества тромбоцитов, что может приводить к тромботическим/тромбоэмболическим осложнениям. В случае передозировки следует рассмотреть вопрос о приеме внутрь препаратов, содержащих катионы металлов, например, кальция, алюминия или магния, для уменьшения всасывания элтромбопага. Следует тщательно контролировать количество тромбоцитов. Лечение элтромбопагом возобновляют в соответствии с рекомендациями по режиму /дозирования. Поскольку почечная экскреция не является основным путем выведения элтромбопага, который активно связывается с белками плазмы крови, вероятнее всего, гемодиализ не является эффективным методом существенного ускорения выведения элтромбопага из организма. "},{"name":"Применение при беременности и кормлении грудью","value":"Беременность\u003cbr />Нет данных о применении препарата во время беременности у человека. В исследованиях у животных была выявлена репродуктивная токсичность при введении элтромбопага беременным животным в период органогенеза. Потенциальный риск для человека неизвестен. В случае применения препарата при беременности или при развитии беременности на фоне применения препарата следует проинформировать пациентку о потенциальном риске для плода. Применение препарата при беременности возможно лишь в том случае, когда потенциальный риск для плода оправдан ожидаемой пользой для матери. Применение препарата Револейд не рекомендуется при беременности и у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом, не использующих методы контрацепции.\u003cbr />Данные исследований у животных\u003cbr />В исследованиях эмбриофетальной токсичности у крыс и кроликов элтромбопаг вводился самкам в период органогенеза. У самок крыс токсическая доза в 60 мг/кг/сут (что в 6 раз превышало клиническое воздействие на человека на основании AUC у пациентов с ИТП в дозе 75 мг/сут и в 3 раза превышало клиническое воздействие на человека на основе AUC у пациентов с хроническим гепатитом С при дозе 100 мг/сут) приводила к снижению веса плода и небольшому увеличению частоты развития шейных ребер. Никаких доказательств серьезных структурных пороков в исследовании отмечено не было. У кроликов не было отмечено эффектов эмбриофетальной токсичности и тератогенности в дозах до 150 мг/кг/сут (в 0,5 раз больше клинического воздействия на человека на основании AUC у пациентов с ИТП в дозе 75 мг/сут и в 0,3 раза превышало клиническое воздействие на человека на основании AUC у пациентов с хроническим гепатитом С в дозе 100 мг/сут).\u003cbr />В исследованиях пре- и постнатальной токсичности у беременных крыс элтромбопаг назначался с 6 дня гестации и вплоть до 20 дня лактации. Никаких побочных эффектов на репродуктивную функцию матери или на развитие потомства при дозах до 20 мг/кг/сут отмечено не было (в 2 раза больше клинического воздействия на человека на основании AUC у пациентов с ИТП в дозе 75 мг/сут и аналогично клиническому воздействию на человека на основании AUC у пациентов с хроническим гепатитом С в дозе 100 мг/сут). Элтромбопаг был обнаружен в плазме крови потомства. Концентрация элтромбопага в плазме крови увеличивалась с дозой после введения препарата в фазу развития F0.\u003cbr />Грудное вскармливание\u003cbr />Нет данных о том, выделяется ли элтромбопаг или его метаболиты с грудным молоком у человека или об их влиянии на грудных детей и на секрецию молока. Тем не менее элтромбопаг был обнаружен у потомства лактирующих крыс через 10 дней после рождения, что дает основание полагать, что элтромбопаг может выделяться в грудное молоко. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении терапии препаратом Револейд принимая во внимание преимущества грудного вскармливания и ожидаемую пользу терапии для матери.\u003cbr />Следует прекратить грудное вскармливание в случае необходимости применения препарата в период лактации.","valueWithNoHtml":"Беременность Нет данных о применении препарата во время беременности у человека. В исследованиях у животных была выявлена репродуктивная токсичность при введении элтромбопага беременным животным в период органогенеза. Потенциальный риск для человека неизвестен. В случае применения препарата при беременности или при развитии беременности на фоне применения препарата следует проинформировать пациентку о потенциальном риске для плода. Применение препарата при беременности возможно лишь в том случае, когда потенциальный риск для плода оправдан ожидаемой пользой для матери. Применение препарата Револейд не рекомендуется при беременности и у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом, не использующих методы контрацепции. Данные исследований у животных В исследованиях эмбриофетальной токсичности у крыс и кроликов элтромбопаг вводился самкам в период органогенеза. У самок крыс токсическая доза в 60 мг/кг/сут (что в 6 раз превышало клиническое воздействие на человека на основании AUC у пациентов с ИТП в дозе 75 мг/сут и в 3 раза превышало клиническое воздействие на человека на основе AUC у пациентов с хроническим гепатитом С при дозе 100 мг/сут) приводила к снижению веса плода и небольшому увеличению частоты развития шейных ребер. Никаких доказательств серьезных структурных пороков в исследовании отмечено не было. У кроликов не было отмечено эффектов эмбриофетальной токсичности и тератогенности в дозах до 150 мг/кг/сут (в 0,5 раз больше клинического воздействия на человека на основании AUC у пациентов с ИТП в дозе 75 мг/сут и в 0,3 раза превышало клиническое воздействие на человека на основании AUC у пациентов с хроническим гепатитом С в дозе 100 мг/сут). В исследованиях пре- и постнатальной токсичности у беременных крыс элтромбопаг назначался с 6 дня гестации и вплоть до 20 дня лактации. Никаких побочных эффектов на репродуктивную функцию матери или на развитие потомства при дозах до 20 мг/кг/сут отмечено не было (в 2 раза больше клинического воздействия на человека на основании AUC у пациентов с ИТП в дозе 75 мг/сут и аналогично клиническому воздействию на человека на основании AUC у пациентов с хроническим гепатитом С в дозе 100 мг/сут). Элтромбопаг был обнаружен в плазме крови потомства. Концентрация элтромбопага в плазме крови увеличивалась с дозой после введения препарата в фазу развития F0. Грудное вскармливание Нет данных о том, выделяется ли элтромбопаг или его метаболиты с грудным молоком у человека или об их влиянии на грудных детей и на секрецию молока. Тем не менее элтромбопаг был обнаружен у потомства лактирующих крыс через 10 дней после рождения, что дает основание полагать, что элтромбопаг может выделяться в грудное молоко. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении терапии препаратом Револейд принимая во внимание преимущества грудного вскармливания и ожидаемую пользу терапии для матери. Следует прекратить грудное вскармливание в случае необходимости применения препарата в период лактации. "},{"name":"Влияние на способность управлять транспортом и механизмами","value":"Исследования по влиянию элтромбопага на способность к управлению автомобилем или работе с механизмами не проводились. На основании фармакологических свойств элтромбопага отрицательное влияние на такие виды деятельности не ожидается. Однако при оценке способности пациента выполнять действия, которые требуют быстроты мышления, двигательных и познавательных навыков, следует учитывать клиническое состояние пациента и профиль нежелательных явлений элтромбопага.","valueWithNoHtml":"Исследования по влиянию элтромбопага на способность к управлению автомобилем или работе с механизмами не проводились. На основании фармакологических свойств элтромбопага отрицательное влияние на такие виды деятельности не ожидается. Однако при оценке способности пациента выполнять действия, которые требуют быстроты мышления, двигательных и познавательных навыков, следует учитывать клиническое состояние пациента и профиль нежелательных явлений элтромбопага."},{"name":"Особые указания","value":"При применении элтромбопага в сочетании с терапией интерфероном существует повышенный риск развития нежелательных реакций, включая потенциально летальную декомпенсацию функции печени и тромбоэмболические осложнения у пациентов с хроническим ВГС, сопровождающимся тромбоцитопенией и прогрессирующим хроническим поражением печени, что определяется низкими уровнями альбумина ≤35 г/л или баллом ≥ 10 по шкале MELD (модель конечной стадии заболевания печени).\u003cbr />Кроме того, преимущества терапии, обеспечивающей устойчивый вирусологический ответ по сравнению с плацебо, были незначительными у данных пациентов (в особенности у пациентов с исходным альбумином ≤ 35 г/л) по сравнению с группой в целом. Терапия элтромбопагом у таких пациентов должна быть начата только специалистами, имеющими опыт в терапии прогрессирующего ВГС, и только тогда, когда риски тромбоцитопении или отказ от проводимой противовирусной терапии требуют вмешательства. Если проведение терапии клинически оправдано, необходим тщательный мониторинг таких пациентов.\u003cbr />Гепатотоксичностъ\u003cbr />Применение препарата Револейд может вызвать отклонения от нормы лабораторных показателей функции печени, тяжелые гепатотоксические явления и поражение печени с возможным летальным исходом. В клинических исследованиях у пациентов (как взрослых, так и детей) с хронической ИТП отмечено повышение активности сывороточных АЛТ, ACT и концентрации непрямого билирубина. Эти реакции носили по большей части легкий (1-2-я степени) и обратимый характер без клинически значимых симптомов, которые бы свидетельствовали о нарушении функции печени.\u003cbr />В трех плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых с хронической ИТП у 1 пациента в группе плацебо и у 1 пациента в группе, получавшей лечение препаратом Револейд, наблюдалось нарушение функции печени 4 степени тяжести. По данным двух плацебо-контролируемых исследований у пациентов возрасте от 1 года до 17 лет с хронической ИТП нежелательные реакции в виде повышения активности АЛТ, в 3 раза превышающие верхний предел нормы, были отмечены у 4,7% и 0% пациентов, получавших лечение препаратом Револейд и плацебо, соответственно.\u003cbr />По данным 2-х плацебо-контролируемых исследований нежелательные реакции в виде повышения активности АЛТ у пациентов с ИТП были отмечены у 5,7% и 4,0% пациентов, получавших лечение препаратом Револейд и плацебо, соответственно.\u003cbr />В 2-х контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с тромбоцитопенией и ВГС были зарегистрированы случаи ≥3-кратного увеличения активности АЛТ или ACT выше верхней границы нормы у 34% и 38% пациентов в группе элтромбопага и в группе плацебо соответственно. Применение элтромбопага одновременно с комбинацией пэгинтерферона и рибавирина было косвенно связанно с гипербилирубинемией. Зарегистрированы случаи ≥ 1,5-кратного увеличения концентрации общего билирубина выше значения ВГН в 76% и 50% в группе элтромбопага и в группе плацебо соответственно.\u003cbr />В открытом неконтролируемом исследовании пациентов с ТАА, которым не проводилась ранее программная иммуносупрессивная терапия, при применении препарата Револейд совместно с лошадиным антитимоцитарным иммуноглобулином и циклоспорином отмечалось >3-кратное увеличение показателей АЛТ и ACT и >1,5-кратное увеличение общего билирубина у 46,8% пациентов (29 из 62). Ни один из указанных случаев увеличения показателей АЛТ, ACT и общего билирубина не привел к отмене терапии.\u003cbr />При применении в монотерапии у пациентов с рефрактерной ТАА II фазы >3-кратное увеличение показателей АЛТ и ACT одновременно с > 1,5-кратным увеличением общего (непрямого) билирубина было отмечено у 5% пациентов. Общий билирубин был увеличен в >1,5 раза у 14% пациентов.\u003cbr />Элтромбопаг ингибирует гены UGT1А1 и ОАТР1В1, которые могут способствовать развитию непрямой гипербилирубинемии.\u003cbr />У пациентов с ИТП, ВГС и рефрактерной ТАА сывороточную активность АЛТ, ACT и концентрацию билирубина необходимо измерить до начала лечения элтромбопагом, затем контролировать каждые 2 недели во время подбора дозы, а также ежемесячно после достижения стабильной дозы.\u003cbr />Повторное исследование после выявления отклонения показателей функции печени от нормы проводят в течение 3-5 дней. Если сывороточная концентрация общего билирубина увеличена, следует определить концентрацию его отдельных фракций. В случае подтверждения отклонения от нормы контроль продолжают до разрешения данного явления, его стабилизации либо возвращения показателей к исходному уровню.\u003cbr />Лечение элтромбопагом прекращают в случае ≥3-кратного превышения активности АЛТ ВГН у пациентов с нормальной функцией печени или в случае ≥3-кратного увеличения относительно исходного уровня (или ≥5-кратного увеличения ВГН, в зависимости от того, какой показатель ниже) у пациентов с повышенной активностью АЛТ до начала лечения и следующих признаков:\u003cbr />- прогрессирование нарушения, либо\u003cbr />- сохранение нарушения на протяжении ≥4 недель, либо\u003cbr />- его сочетание с повышением концентрации прямого билирубина, либо его сочетание с клиническими симптомами поражения печени или признаками декомпенсации функции печени.\u003cbr />В случае принятия решения о назначении препарата Револейд в первой линии терапии ТАА следует провести анализ показателей АЛТ, ACT и билирубина до начала лечения. В случае повышения показателей АЛТ на протяжении терапии следует корректировать дозы препарата Револейд согласно рекомендациям, указанным в Таблице 5.\u003cbr />У пациентов с заболеваниями печени препарат Револейд следует применять с осторожностью. Лечение пациентов с ИТП и рефрактерной ТАА на фоне имеющихся нарушений функции печени следует начинать с минимальной стартовой дозы.\u003cbr />Тяжелые поражения печени\u003cbr />В клинических исследованиях были отмечены отдельные случаи тяжелого поражения печени. Повышение лабораторных показателей печени во всех случаях разрешалось после перерыва или отмены терапии препаратом Револейд. В клинических исследованиях у пациентов с ТАА, которым не проводилась программная иммуносупрессивная терапия, и у пациентов с рефрактерной ТАА случаев развития тяжелого поражения печени выявлено не было, однако число пациентов с данным показанием было ограничено. Учитывая применение при ТАА максимальной допустимой дозы препарата (150 мг/сут) и характер реакции, необходимо учитывать возможность развития поражения печени, индуцированного приемом препарата.\u003cbr />Декомпенсация функции печени (применение с интерферонами)\u003cbr />Декомпенсация функции печени у пациентов с хроническим гепатитом С: необходим мониторинг пациентов с низким уровнем альбумина (≤ 3,5 г/л) или баллом ≥10 по шкале MELD.\u003cbr />У пациентов с хроническим ВГС и циррозом печени при лечении интерферонами-альфа может существовать риск декомпенсации функции печени. В двух контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с тромбоцитопенией и ВГС, показатели, свидетельствующие о декомпенсации функции печени (асцит, печеночная энцефалопатия, кровотечение из варикозно расширенных вен, спонтанный бактериальный перитонит), чаще отмечались в группе элтромбопага (11%), чем в группе плацебо (6%).\u003cbr />У пациентов с исходно низкой концентрацией альбумина ( <35 г/л или баллом ≥10 по шкале MELD) риск декомпенсации функции печени был в 3 раза выше, а также было отмечено увеличение риска нежелательных реакций с летальным исходом по сравнению с пациентами с менее выраженным поражением печени.\u003cbr />Кроме того, преимущества терапии, обеспечивающей устойчивый вирусологический ответ по сравнению с плацебо, были незначительными у данных пациентов (в особенности у пациентов с исходным альбумином ≤ 35 г/л) по сравнению с группой в целом. Элтромбопаг следует назначать таким пациентам только после тщательной оценки ожидаемого эффекта от терапии по сравнению с возможными рисками.\u003cbr />Следует тщательно наблюдать пациентов с такими данными на наличие признаков и симптомов декомпенсации функции печени. Для получения информации о критериях отмены используйте инструкцию по применению соответствующих препаратов интерферона. Прием препарата Револейд следует прекратить в случае отмены противовирусной терапии в связи с декомпенсацией функции печени.\u003cbr />Применение с антивирусными препаратами прямого действия\u003cbr />Не изучены эффективность и безопасность одновременного применения элтромбопага с противовирусными препаратами прямого действия, разрешенными для лечения хронического гепатита С (ингибиторы протеазы вируса гепатита С, нуклеозидные ингибиторы полимеразы, ненуклеозидные ингибиторы полимеразы, NS5A ингибиторы).\u003cbr />Тромботические и/или тромбоэмболические осложнения\u003cbr />Количество тромбоцитов выше нормы представляет теоретический риск тромботических и/или тромбоэмболических осложнений. В клинических исследованиях элтромбопага у пациентов с ИТП тромбоэмболические осложнения наблюдались при количестве тромбоцитов как ниже, так и в пределах нормы.\u003cbr />Пациентам с известными факторами риска тромбоэмболических осложнений (таких как мутация фактора V Лейдена, дефицит антитромбина III (ATIII), антифосфолипидный синдром и др.) следует уделять особое внимание при применении элтромбопага. Следует тщательно контролировать количество тромбоцитов и рассмотреть вопрос о снижении дозы или отмене элтромбопага, если количество тромбоцитов превышает целевые значения.\u003cbr />В исследованиях по ИТП у 17 из 446 пациентов (3,8%) был отмечен 21 тромботический и/или тромбоэмболический эпизод. Тромбоэмболии включали: эмболию, в том числе легочную эмболию, тромбоз глубоких вен, транзиторные ишемические атаки, инфаркт миокарда, ишемический инсульт и заподозренный пролонгированный обратимый ишемический неврологический дефицит.\u003cbr />Не следует применять элтромбопаг для лечения пациентов с нарушением функции печени (≥5 баллов по шкале Чайлд-Пью), если ожидаемая польза не превышает установленный риск тромбоза воротной вены. Если лечение считается целесообразным, следует соблюдать осторожность при применении элтромбопага у пациентов с нарушением функции печени.\u003cbr />В 2-х контролируемых исследованиях с участием пациентов с тромбоцитопенией и ВГС, получавших терапию интерфероном (n=1439), у 38 из 955 пациентов (4%), получавших элтромбопаг, и у 6 из 484 пациентов (1%), получавших плацебо, отмечались тромботические или тромбоэмболические осложнения (как венозные, так и артериальные). События преимущественно были нетяжелыми и разрешились к концу исследования.\u003cbr />Тромбоз воротной вены был наиболее распространенным из тромбоэмболических осложнений в обеих группах (2% пациентов, получавших элтромбопаг, и <1% пациентов, получавших плацебо). Временной связи между началом лечения и развитием тромботических и/или тромбоэмболических осложнений не наблюдалось.\u003cbr />У пациентов с низким уровнем альбумина (≤ 35 г/л) или баллом ≥ 10 по шкале MELD отмечено двукратное увеличение риска развития тромбоэмболических осложнений, в сравнении с пациентами с более высоким уровнем альбумина; пациенты в возрасте 60 лет и старше имели двукратное увеличение риска развития тромбоэмболических осложнений, чем более молодые пациенты. Элтромбопаг следует применять для лечения таких пациентов только после тщательного сравнения ожидаемой пользы и возможных рисков. Большинство случаев тромботических и/или тромбоэмболических осложнений не привело к прекращению противовирусной терапии.\u003cbr />В контролируемом исследовании с участием пациентов с тромбоцитопенией и хроническими заболеваниями печени (n = 288), перенесших плановые инвазивные вмешательства, риск тромбоза в системе воротной вены был повышен у пациентов, получавших элтромбопаг в дозе 75 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней.\u003cbr />У шести из 143 (4%) взрослых пациентов с хронической болезнью печени, получавших элтромбопаг, развились тромбоэмболические явления (все в системе воротной вены), а в группе плацебо тромбоэмболические явления развились у двух из 145 (1%) пациентов (1 случай в системе воротной вены и 1 случай инфаркта миокарда). У пяти пациентов, получавших лечение элтромбопагом, тромбоэмболические явления развились в течение 30 дней после завершения приема элтромбопага при количестве тромбоцитов, превышавшем 200000/мкл.\u003cbr />В клинических исследованиях рефрактерной ТАА случаев развития тромботических и/или тромбоэмболических осложнений выявлено не было, однако число пациентов с данным показанием было ограничено. Необходимо учитывать возможность развития тромботических и/или тромбоэмболических осложнений, индуцированных приемом препарата Револейд, в популяции пациентов, принимая во внимание назначение максимально допустимой дозы и характер реакции.\u003cbr />Препарат Револейд не следует применять для лечения тромбоцитопении у пациентов с хроническим заболеванием печени в рамках подготовки к инвазивным процедурам (например, биопсия печени, трансъюгулярное внутрипеченочное портосистемное шунтирование, эндоскопический метод лечения варикозного расширения вен пищевода).\u003cbr />Кровотечение после прекращения лечения эптромбопагом\u003cbr />После прекращения терапии препаратом Револейд, назначенной для лечения ИТП и ВГС, у большинства пациентов количество тромбоцитов в течение 2 недель возвращается к исходному значению, что повышает риск развития кровотечения, а в некоторых случаях может привести к кровотечению. Количество тромбоцитов необходимо еженедельно контролировать на протяжении 4 недель после отмены элтромбопага.\u003cbr />Прогрессирование существующего миелодистастического синдрома (МПС)\u003cbr />Агонисты TPO-R являются факторами роста, приводящими к росту и дифференцировке клеток-предшественников, в т.ч. дифференцировке и выработке тромбоцитов. Экспрессия TPO-R происходит на поверхности клеток миелоидного ростка. Существует опасение, что применение агонистов TPO-R может стимулировать прогрессирование существующих злокачественных гематологических заболеваний, таких как МДС. В клинических исследованиях при применении агонистов TPO-R у пациентов с МДС отмечены случаи транзиторного увеличения количества бластных клеток, а также случаи прогрессии МДС до острого миелоидного лейкоза.\u003cbr />С целью подтверждения диагноза ИТП или ТАА у пациентов пожилого возраста следует исключить другие клинические состояния, проявляющиеся тромбоцитопенией, в частности, исключить диагноз МДС. Следует учесть возможность проведения пункции и биопсии костного мозга на протяжении течения заболевания и терапии, в особенности у пациентов старше 60 лет,пациентов с системными проявлениями или патологическими проявлениями, такими как увеличение количества бластных клеток в периферической крови.\u003cbr />Эффективность и безопасность применения элтромбопага для лечения других заболеваний и состояний, сопровождающихся тромбоцитопенией, включая тромбоцитопению после химиотерапии и миелодиспластические синдромы, в настоящее время не установлены.\u003cbr />Противопоказано применение элтромбопага для коррекции тромбоцитопении, обусловленной МДС или другими состояниями, кроме одобренных показаний к применению, вне рамок клинических исследований.\u003cbr />Злокачественные новообразования и прогрессирование злокачественных новообразований\u003cbr />Существует теоретическая возможность, что агонисты TPO-R могут стимулировать прогрессирование существующих гематологических новообразований, например, МДС.\u003cbr />В ходе клинических исследований у пациентов с ИТП (n=493) и ВГС (n=1439) не показано различий в частоте развития злокачественных новообразований или злокачественных заболеваний крови между пациентами, получавшими плацебо, и пациентами, получавшими элтромбопаг.\u003cbr />Это согласуется с информацией, полученной в ходе доклинических исследований, в которых не было получено свидетельств злокачественной пролиферации клеток при инкубации в присутствии элтромбопага клеточных линий МДС, клеточных линий различных типов лейкоза и клеточных линий солидных опухолей (толстой кишки, предстательной железы, яичников и легких).\u003cbr />Цитогенетические аномалии и развитие МДС/острого миелоидного лейкоза у пациентов с тяжелой апластической анемией\u003cbr />Известно, что цитогенетические аномалии встречаются у пациентов с тяжелой апластической анемией. Нет данных, свидетельствующих, что элтромбопаг способствует повышению риска развития цитогенетических нарушений у пациентов с ТАА. В клиническом исследовании элтромбопага II фазы у пациентов с тяжелой апластической анемией частота новых цитогенетических аномалий была отмечена у 19% пациентов (8 из 43 пациентов, у пяти из них были отмечены изменения в хромосоме 7). Среднее время развития цитогенетических аномалий от начала исследования составило 2,9 месяцев. В клинических исследованиях элтромбопага у пациентов с ТАА у 4% пациентов (5 из 133) был диагностирован МДС. Среднее время от начала лечения элтромбопагом до постановки диагноза составило 3 месяца.\u003cbr />Для пациентов с ТАА, резистентных или предварительно прошедших курс иммуносупрессивной терапии, рекомендуется цитогенетическое исследование аспирата костного мозга до начала терапии элтромбопагом, спустя 3 месяца после начала лечения и через 6 месяцев после окончания применения элтромбопага. Если обнаруживаются новые цитогенетические аномалии, необходима оценка целесообразности продолжения терапии элтромбопагом.\u003cbr />Катаракта\u003cbr />В токсикологических исследованиях элтромбопага у грызунов выявлялась катаракта. Рекомендовано плановое наблюдение пациентов на предмет развития катаракты.\u003cbr />В контролируемых исследованиях с участием пациентов с тромбоцитопенией и ВГС, которые получали лечение на основе интерферонов (n=1439), сообщалось о прогрессировании катаракты, существовавшей исходно, или о появлении катаракты у 8% пациентов в группе элтромбопага и 5% пациентов в группе плацебо.\u003cbr />Удлинение интервала QT/QTc\u003cbr />Исследование влияния препарата на интервал QTc с участием здоровых добровольцев, получавших элтромбопаг в дозе 150 мг в сутки, не выявило клинически значимого эффекта препарата на реполяризацию сердца. Удлинение интервала QTc регистрировали в клинических исследованиях с участием пациентов с ИТП и пациентов с тромбоцитопенией, инфицированных ВГС. Клиническая значимость данных явлений удлинения интервала QTc не установлена.\u003cbr />Влияние на фертильность\u003cbr />В исследованиях у животных препарат Револейд не оказывал неблагоприятного влияния на фертильность. Элтромбопаг не влиял на фертильность у особей мужского и женского пола при применении в дозах, в 2-3 раза превышающих рекомендованные для человека (исходя из величины AUC у пациентов с ИТП в дозе 75 мг/сут и у пациентов с хроническим ВГС в дозе 100 мг/сут).\u003cbr />Утрата ответа на терапию элтромбопагом\u003cbr />Утрата ответа или неспособность поддерживать количество тромбоцитов при лечении элтромбопагом в рекомендуемом диапазоне требует поиска причины, объясняющей утрату/потерю ответа.\u003cbr />Влияние на серологические показатели\u003cbr />Элтромбопаг очень окрашен, поэтому может оказывать влияние на некоторые лабораторные показатели. В ряде случаев у пациентов, принимавших препарат Револейд, сообщалось об обесцвечивании сыворотки крови и влиянии на показатели общего билирубина и креатинина. Если результаты лабораторных исследований и клинических наблюдений противоречат друг другу, то при наличии клинически установленной желтухи в определении достоверности низких уровней общего билирубина может помочь одновременное определение показателей аминотрансфераз, в случае же неожиданно высоких показателей сывороточного креатинина следует проводить оценку показателя мочевины крови. Повторное лабораторное исследование с использованием другого метода анализа также может помочь в определении достоверности диагноза.","valueWithNoHtml":"При применении элтромбопага в сочетании с терапией интерфероном существует повышенный риск развития нежелательных реакций, включая потенциально летальную декомпенсацию функции печени и тромбоэмболические осложнения у пациентов с хроническим ВГС, сопровождающимся тромбоцитопенией и прогрессирующим хроническим поражением печени, что определяется низкими уровнями альбумина ≤35 г/л или баллом ≥ 10 по шкале MELD (модель конечной стадии заболевания печени). Кроме того, преимущества терапии, обеспечивающей устойчивый вирусологический ответ по сравнению с плацебо, были незначительными у данных пациентов (в особенности у пациентов с исходным альбумином ≤ 35 г/л) по сравнению с группой в целом. Терапия элтромбопагом у таких пациентов должна быть начата только специалистами, имеющими опыт в терапии прогрессирующего ВГС, и только тогда, когда риски тромбоцитопении или отказ от проводимой противовирусной терапии требуют вмешательства. Если проведение терапии клинически оправдано, необходим тщательный мониторинг таких пациентов. Гепатотоксичностъ Применение препарата Револейд может вызвать отклонения от нормы лабораторных показателей функции печени, тяжелые гепатотоксические явления и поражение печени с возможным летальным исходом. В клинических исследованиях у пациентов (как взрослых, так и детей) с хронической ИТП отмечено повышение активности сывороточных АЛТ, ACT и концентрации непрямого билирубина. Эти реакции носили по большей части легкий (1-2-я степени) и обратимый характер без клинически значимых симптомов, которые бы свидетельствовали о нарушении функции печени. В трех плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых с хронической ИТП у 1 пациента в группе плацебо и у 1 пациента в группе, получавшей лечение препаратом Револейд, наблюдалось нарушение функции печени 4 степени тяжести. По данным двух плацебо-контролируемых исследований у пациентов возрасте от 1 года до 17 лет с хронической ИТП нежелательные реакции в виде повышения активности АЛТ, в 3 раза превышающие верхний предел нормы, были отмечены у 4,7% и 0% пациентов, получавших лечение препаратом Револейд и плацебо, соответственно. По данным 2-х плацебо-контролируемых исследований нежелательные реакции в виде повышения активности АЛТ у пациентов с ИТП были отмечены у 5,7% и 4,0% пациентов, получавших лечение препаратом Револейд и плацебо, соответственно. В 2-х контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с тромбоцитопенией и ВГС были зарегистрированы случаи ≥3-кратного увеличения активности АЛТ или ACT выше верхней границы нормы у 34% и 38% пациентов в группе элтромбопага и в группе плацебо соответственно. Применение элтромбопага одновременно с комбинацией пэгинтерферона и рибавирина было косвенно связанно с гипербилирубинемией. Зарегистрированы случаи ≥ 1,5-кратного увеличения концентрации общего билирубина выше значения ВГН в 76% и 50% в группе элтромбопага и в группе плацебо соответственно. В открытом неконтролируемом исследовании пациентов с ТАА, которым не проводилась ранее программная иммуносупрессивная терапия, при применении препарата Револейд совместно с лошадиным антитимоцитарным иммуноглобулином и циклоспорином отмечалось >3-кратное увеличение показателей АЛТ и ACT и >1,5-кратное увеличение общего билирубина у 46,8% пациентов (29 из 62). Ни один из указанных случаев увеличения показателей АЛТ, ACT и общего билирубина не привел к отмене терапии. При применении в монотерапии у пациентов с рефрактерной ТАА II фазы >3-кратное увеличение показателей АЛТ и ACT одновременно с > 1,5-кратным увеличением общего (непрямого) билирубина было отмечено у 5% пациентов. Общий билирубин был увеличен в >1,5 раза у 14% пациентов. Элтромбопаг ингибирует гены UGT1А1 и ОАТР1В1, которые могут способствовать развитию непрямой гипербилирубинемии. У пациентов с ИТП, ВГС и рефрактерной ТАА сывороточную активность АЛТ, ACT и концентрацию билирубина необходимо измерить до начала лечения элтромбопагом, затем контролировать каждые 2 недели во время подбора дозы, а также ежемесячно после достижения стабильной дозы. Повторное исследование после выявления отклонения показателей функции печени от нормы проводят в течение 3-5 дней. Если сывороточная концентрация общего билирубина увеличена, следует определить концентрацию его отдельных фракций. В случае подтверждения отклонения от нормы контроль продолжают до разрешения данного явления, его стабилизации либо возвращения показателей к исходному уровню. Лечение элтромбопагом прекращают в случае ≥3-кратного превышения активности АЛТ ВГН у пациентов с нормальной функцией печени или в случае ≥3-кратного увеличения относительно исходного уровня (или ≥5-кратного увеличения ВГН, в зависимости от того, какой показатель ниже) у пациентов с повышенной активностью АЛТ до начала лечения и следующих признаков: - прогрессирование нарушения, либо - сохранение нарушения на протяжении ≥4 недель, либо - его сочетание с повышением концентрации прямого билирубина, либо его сочетание с клиническими симптомами поражения печени или признаками декомпенсации функции печени. В случае принятия решения о назначении препарата Револейд в первой линии терапии ТАА следует провести анализ показателей АЛТ, ACT и билирубина до начала лечения. В случае повышения показателей АЛТ на протяжении терапии следует корректировать дозы препарата Револейд согласно рекомендациям, указанным в Таблице 5. У пациентов с заболеваниями печени препарат Револейд следует применять с осторожностью. Лечение пациентов с ИТП и рефрактерной ТАА на фоне имеющихся нарушений функции печени следует начинать с минимальной стартовой дозы. Тяжелые поражения печени В клинических исследованиях были отмечены отдельные случаи тяжелого поражения печени. Повышение лабораторных показателей печени во всех случаях разрешалось после перерыва или отмены терапии препаратом Револейд. В клинических исследованиях у пациентов с ТАА, которым не проводилась программная иммуносупрессивная терапия, и у пациентов с рефрактерной ТАА случаев развития тяжелого поражения печени выявлено не было, однако число пациентов с данным показанием было ограничено. Учитывая применение при ТАА максимальной допустимой дозы препарата (150 мг/сут) и характер реакции, необходимо учитывать возможность развития поражения печени, индуцированного приемом препарата. Декомпенсация функции печени (применение с интерферонами) Декомпенсация функции печени у пациентов с хроническим гепатитом С: необходим мониторинг пациентов с низким уровнем альбумина (≤ 3,5 г/л) или баллом ≥10 по шкале MELD. У пациентов с хроническим ВГС и циррозом печени при лечении интерферонами-альфа может существовать риск декомпенсации функции печени. В двух контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с тромбоцитопенией и ВГС, показатели, свидетельствующие о декомпенсации функции печени (асцит, печеночная энцефалопатия, кровотечение из варикозно расширенных вен, спонтанный бактериальный перитонит), чаще отмечались в группе элтромбопага (11%), чем в группе плацебо (6%). У пациентов с исходно низкой концентрацией альбумина ( <35 г/л или баллом ≥10 по шкале MELD) риск декомпенсации функции печени был в 3 раза выше, а также было отмечено увеличение риска нежелательных реакций с летальным исходом по сравнению с пациентами с менее выраженным поражением печени. Кроме того, преимущества терапии, обеспечивающей устойчивый вирусологический ответ по сравнению с плацебо, были незначительными у данных пациентов (в особенности у пациентов с исходным альбумином ≤ 35 г/л) по сравнению с группой в целом. Элтромбопаг следует назначать таким пациентам только после тщательной оценки ожидаемого эффекта от терапии по сравнению с возможными рисками. Следует тщательно наблюдать пациентов с такими данными на наличие признаков и симптомов декомпенсации функции печени. Для получения информации о критериях отмены используйте инструкцию по применению соответствующих препаратов интерферона. Прием препарата Револейд следует прекратить в случае отмены противовирусной терапии в связи с декомпенсацией функции печени. Применение с антивирусными препаратами прямого действия Не изучены эффективность и безопасность одновременного применения элтромбопага с противовирусными препаратами прямого действия, разрешенными для лечения хронического гепатита С (ингибиторы протеазы вируса гепатита С, нуклеозидные ингибиторы полимеразы, ненуклеозидные ингибиторы полимеразы, NS5A ингибиторы). Тромботические и/или тромбоэмболические осложнения Количество тромбоцитов выше нормы представляет теоретический риск тромботических и/или тромбоэмболических осложнений. В клинических исследованиях элтромбопага у пациентов с ИТП тромбоэмболические осложнения наблюдались при количестве тромбоцитов как ниже, так и в пределах нормы. Пациентам с известными факторами риска тромбоэмболических осложнений (таких как мутация фактора V Лейдена, дефицит антитромбина III (ATIII), антифосфолипидный синдром и др.) следует уделять особое внимание при применении элтромбопага. Следует тщательно контролировать количество тромбоцитов и рассмотреть вопрос о снижении дозы или отмене элтромбопага, если количество тромбоцитов превышает целевые значения. В исследованиях по ИТП у 17 из 446 пациентов (3,8%) был отмечен 21 тромботический и/или тромбоэмболический эпизод. Тромбоэмболии включали: эмболию, в том числе легочную эмболию, тромбоз глубоких вен, транзиторные ишемические атаки, инфаркт миокарда, ишемический инсульт и заподозренный пролонгированный обратимый ишемический неврологический дефицит. Не следует применять элтромбопаг для лечения пациентов с нарушением функции печени (≥5 баллов по шкале Чайлд-Пью), если ожидаемая польза не превышает установленный риск тромбоза воротной вены. Если лечение считается целесообразным, следует соблюдать осторожность при применении элтромбопага у пациентов с нарушением функции печени. В 2-х контролируемых исследованиях с участием пациентов с тромбоцитопенией и ВГС, получавших терапию интерфероном (n=1439), у 38 из 955 пациентов (4%), получавших элтромбопаг, и у 6 из 484 пациентов (1%), получавших плацебо, отмечались тромботические или тромбоэмболические осложнения (как венозные, так и артериальные). События преимущественно были нетяжелыми и разрешились к концу исследования. Тромбоз воротной вены был наиболее распространенным из тромбоэмболических осложнений в обеих группах (2% пациентов, получавших элтромбопаг, и <1% пациентов, получавших плацебо). Временной связи между началом лечения и развитием тромботических и/или тромбоэмболических осложнений не наблюдалось. У пациентов с низким уровнем альбумина (≤ 35 г/л) или баллом ≥ 10 по шкале MELD отмечено двукратное увеличение риска развития тромбоэмболических осложнений, в сравнении с пациентами с более высоким уровнем альбумина; пациенты в возрасте 60 лет и старше имели двукратное увеличение риска развития тромбоэмболических осложнений, чем более молодые пациенты. Элтромбопаг следует применять для лечения таких пациентов только после тщательного сравнения ожидаемой пользы и возможных рисков. Большинство случаев тромботических и/или тромбоэмболических осложнений не привело к прекращению противовирусной терапии. В контролируемом исследовании с участием пациентов с тромбоцитопенией и хроническими заболеваниями печени (n = 288), перенесших плановые инвазивные вмешательства, риск тромбоза в системе воротной вены был повышен у пациентов, получавших элтромбопаг в дозе 75 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней. У шести из 143 (4%) взрослых пациентов с хронической болезнью печени, получавших элтромбопаг, развились тромбоэмболические явления (все в системе воротной вены), а в группе плацебо тромбоэмболические явления развились у двух из 145 (1%) пациентов (1 случай в системе воротной вены и 1 случай инфаркта миокарда). У пяти пациентов, получавших лечение элтромбопагом, тромбоэмболические явления развились в течение 30 дней после завершения приема элтромбопага при количестве тромбоцитов, превышавшем 200000/мкл. В клинических исследованиях рефрактерной ТАА случаев развития тромботических и/или тромбоэмболических осложнений выявлено не было, однако число пациентов с данным показанием было ограничено. Необходимо учитывать возможность развития тромботических и/или тромбоэмболических осложнений, индуцированных приемом препарата Револейд, в популяции пациентов, принимая во внимание назначение максимально допустимой дозы и характер реакции. Препарат Револейд не следует применять для лечения тромбоцитопении у пациентов с хроническим заболеванием печени в рамках подготовки к инвазивным процедурам (например, биопсия печени, трансъюгулярное внутрипеченочное портосистемное шунтирование, эндоскопический метод лечения варикозного расширения вен пищевода). Кровотечение после прекращения лечения эптромбопагом После прекращения терапии препаратом Револейд, назначенной для лечения ИТП и ВГС, у большинства пациентов количество тромбоцитов в течение 2 недель возвращается к исходному значению, что повышает риск развития кровотечения, а в некоторых случаях может привести к кровотечению. Количество тромбоцитов необходимо еженедельно контролировать на протяжении 4 недель после отмены элтромбопага. Прогрессирование существующего миелодистастического синдрома (МПС) Агонисты TPO-R являются факторами роста, приводящими к росту и дифференцировке клеток-предшественников, в т.ч. дифференцировке и выработке тромбоцитов. Экспрессия TPO-R происходит на поверхности клеток миелоидного ростка. Существует опасение, что применение агонистов TPO-R может стимулировать прогрессирование существующих злокачественных гематологических заболеваний, таких как МДС. В клинических исследованиях при применении агонистов TPO-R у пациентов с МДС отмечены случаи транзиторного увеличения количества бластных клеток, а также случаи прогрессии МДС до острого миелоидного лейкоза. С целью подтверждения диагноза ИТП или ТАА у пациентов пожилого возраста следует исключить другие клинические состояния, проявляющиеся тромбоцитопенией, в частности, исключить диагноз МДС. Следует учесть возможность проведения пункции и биопсии костного мозга на протяжении течения заболевания и терапии, в особенности у пациентов старше 60 лет,пациентов с системными проявлениями или патологическими проявлениями, такими как увеличение количества бластных клеток в периферической крови. Эффективность и безопасность применения элтромбопага для лечения других заболеваний и состояний, сопровождающихся тромбоцитопенией, включая тромбоцитопению после химиотерапии и миелодиспластические синдромы, в настоящее время не установлены. Противопоказано применение элтромбопага для коррекции тромбоцитопении, обусловленной МДС или другими состояниями, кроме одобренных показаний к применению, вне рамок клинических исследований. Злокачественные новообразования и прогрессирование злокачественных новообразований Существует теоретическая возможность, что агонисты TPO-R могут стимулировать прогрессирование существующих гематологических новообразований, например, МДС. В ходе клинических исследований у пациентов с ИТП (n=493) и ВГС (n=1439) не показано различий в частоте развития злокачественных новообразований или злокачественных заболеваний крови между пациентами, получавшими плацебо, и пациентами, получавшими элтромбопаг. Это согласуется с информацией, полученной в ходе доклинических исследований, в которых не было получено свидетельств злокачественной пролиферации клеток при инкубации в присутствии элтромбопага клеточных линий МДС, клеточных линий различных типов лейкоза и клеточных линий солидных опухолей (толстой кишки, предстательной железы, яичников и легких). Цитогенетические аномалии и развитие МДС/острого миелоидного лейкоза у пациентов с тяжелой апластической анемией Известно, что цитогенетические аномалии встречаются у пациентов с тяжелой апластической анемией. Нет данных, свидетельствующих, что элтромбопаг способствует повышению риска развития цитогенетических нарушений у пациентов с ТАА. В клиническом исследовании элтромбопага II фазы у пациентов с тяжелой апластической анемией частота новых цитогенетических аномалий была отмечена у 19% пациентов (8 из 43 пациентов, у пяти из них были отмечены изменения в хромосоме 7). Среднее время развития цитогенетических аномалий от начала исследования составило 2,9 месяцев. В клинических исследованиях элтромбопага у пациентов с ТАА у 4% пациентов (5 из 133) был диагностирован МДС. Среднее время от начала лечения элтромбопагом до постановки диагноза составило 3 месяца. Для пациентов с ТАА, резистентных или предварительно прошедших курс иммуносупрессивной терапии, рекомендуется цитогенетическое исследование аспирата костного мозга до начала терапии элтромбопагом, спустя 3 месяца после начала лечения и через 6 месяцев после окончания применения элтромбопага. Если обнаруживаются новые цитогенетические аномалии, необходима оценка целесообразности продолжения терапии элтромбопагом. Катаракта В токсикологических исследованиях элтромбопага у грызунов выявлялась катаракта. Рекомендовано плановое наблюдение пациентов на предмет развития катаракты. В контролируемых исследованиях с участием пациентов с тромбоцитопенией и ВГС, которые получали лечение на основе интерферонов (n=1439), сообщалось о прогрессировании катаракты, существовавшей исходно, или о появлении катаракты у 8% пациентов в группе элтромбопага и 5% пациентов в группе плацебо. Удлинение интервала QT/QTc Исследование влияния препарата на интервал QTc с участием здоровых добровольцев, получавших элтромбопаг в дозе 150 мг в сутки, не выявило клинически значимого эффекта препарата на реполяризацию сердца. Удлинение интервала QTc регистрировали в клинических исследованиях с участием пациентов с ИТП и пациентов с тромбоцитопенией, инфицированных ВГС. Клиническая значимость данных явлений удлинения интервала QTc не установлена. Влияние на фертильность В исследованиях у животных препарат Револейд не оказывал неблагоприятного влияния на фертильность. Элтромбопаг не влиял на фертильность у особей мужского и женского пола при применении в дозах, в 2-3 раза превышающих рекомендованные для человека (исходя из величины AUC у пациентов с ИТП в дозе 75 мг/сут и у пациентов с хроническим ВГС в дозе 100 мг/сут). Утрата ответа на терапию элтромбопагом Утрата ответа или неспособность поддерживать количество тромбоцитов при лечении элтромбопагом в рекомендуемом диапазоне требует поиска причины, объясняющей утрату/потерю ответа. Влияние на серологические показатели Элтромбопаг очень окрашен, поэтому может оказывать влияние на некоторые лабораторные показатели. В ряде случаев у пациентов, принимавших препарат Револейд, сообщалось об обесцвечивании сыворотки крови и влиянии на показатели общего билирубина и креатинина. Если результаты лабораторных исследований и клинических наблюдений противоречат друг другу, то при наличии клинически установленной желтухи в определении достоверности низких уровней общего билирубина может помочь одновременное определение показателей аминотрансфераз, в случае же неожиданно высоких показателей сывороточного креатинина следует проводить оценку показателя мочевины крови. Повторное лабораторное исследование с использованием другого метода анализа также может помочь в определении достоверности диагноза. "},{"name":"Взаимодействие","value":"Лекарственные средства, которые могут оказывать влияние на элтромбопаг\u003cbr />Циклоспорин: Отмечено уменьшение экспозиции элтромбопага при одновременном применении с 200 мг и 600 мг циклоспорина (ингибитора BCRP, breast cancer resistance protein - белок резистентности рака молочной железы), которое не расценено как клинически значимое.\u003cbr />Применение препарата Револейд в однократной дозе 50 мг с циклоспорином в дозе 200 мг снижало Сmах и AUCinf элтромбопага на 25% (90% ДИ (ДИ = доверительный интервал): 15%, 35%) и 18% (90% ДИ: 8%, 28%) соответственно.\u003cbr />Совместное введение 600 мг циклоспорина снижало Сmах и AUCinf элтромбопага на 39% (90% ДИ: 30%, 47%) и 24% (90% ДИ: 14%, 32%) соответственно.\u003cbr />На протяжении курса терапии препаратом Револейд возможна коррекция его дозы на основании подсчета количества тромбоцитов (см. раздел Способ применения и дозы). Следует контролировать количество тромбоцитов еженедельно на протяжении 2-3 недель на фоне одновременного применения препарата с циклоспорином. На основании количества тромбоцитов возможно возникновение необходимости увеличения дозы препарата Револейд.\u003cbr />Поливалентные катионы (образование хелатных комплексов): элтромбопаг образует хелатные соединения с такими поливалентными катионами, как алюминий, кальций, железо, магний, селен и цинк. Применение препарата Револейд в однократной дозе 75 мг с антацидом, содержащим поливалентные катионы (1524 мг алюминия гидроксида и 1425 мг магния карбоната), приводило к снижению AUCinf элтромбопага в плазме крови на 70 % (90% ДИ: 64%, 76%) и Сmах на 70% (90% ДИ: 62%, 76%).\u003cbr />Во избежание значительного снижения всасывания элтромбопага, следует принимать антациды, молочные продукты и минеральные добавки, содержащие поливалентные катионы, по крайней мере, за 2 часа до или через 4 часа после приема препарата Револейд (см. раздел \"Способ применения и дозы\").\u003cbr />Комбинация лопинавира с ритонавиром: одновременное применение препарата Револейд и комбинации лопинавира с ритонавиром может привести к снижению концентрации элтромбопага. В исследовании с участием 40 здоровых добровольцев установлено, что одновременное однократное применение препарата Револейд в дозе 100 мг и многократное применение комбинации лопинавира с ритонавиром в дозе 400 мг / 100 мг 2 раза в сутки приводило к снижению значения AUCinf элтромбопага в плазме крови на 17% (90% ДИ: 6,6%, 26,6%). Следовательно, при одновременном применении препарата Револейд и комбинации лопинавира с ритонавиром необходимо проявлять повышенную осторожность. Необходим тщательный контроль количества тромбоцитов минимум еженедельно на протяжении 2-3 недель для надлежащего подбора дозы препарата Револейд при назначении или отмене комбинации лопинавира с ритонавиром.\u003cbr />Ингибиторы протеазы вируса гепатита С:\u003cbr />При одновременном применении повторных доз боцепревира по 800 мг каждые 8 часов или телапревира в дозе 750 мг каждые 8 часов и препарата Револейд в однократной дозе 200 мг не наблюдалось изменений уровня элтромбопага в плазме крови до клинически значимого уровня.\u003cbr />Влияние элтромбопага на другие лекарственные препараты\u003cbr />Розувастатин:\u003cbr />Применение препарата Револейд в дозе 75 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней с розувастатином, являющимся субстратом белков-переносчиков органических анионов ОАТР1В1 и BCPR, в однократной дозе 10 мг вызывало у 39 здоровых добровольцев увеличение Сmах до 103% (90% ДИ: 82%, 126%) и AUCinf до 55% (90% ДИ: 42%, 69%) розувастатина в плазме крови.\u003cbr />При одновременном применении с препаратом Револейд следует рассмотреть вопрос о снижении дозы розувастатина под тщательным контролем. В клинических исследованиях препарата Револейд при одновременной терапии с розувастатином рекомендовано снижение дозы последнего на 50%. При одновременном применении препарата Револейд с другими субстратами белков-переносчиков органических анионов (ОАТР1В1) и BCRP следует соблюдать осторожность.\u003cbr />Субстраты цитохрома Р450:\u003cbr />Прием препарата Револейд в дозе 75 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней у 24 здоровых мужчин-добровольцев не ингибировал и не вызывал индукции метаболизма маркерных субстратов ферментов 1А2 (кофеин), 2С19 (омепразол), 2С9 (флурбипрофен) или 3А4 (мидазолам). Клинически значимых взаимодействий при одновременном применении препарата Револейд и субстратов цитохрома Р450, а также его индукторов или ингибиторов не ожидается.\u003cbr />Ингибиторы протеазы вируса гепатита С:\u003cbr />При одновременном применении препарата Револейд в однократной дозе 200 мг и телапревира в дозе 750 мг каждые 8 часов не наблюдалось изменений экспозиции телапревира в плазме крови. При одновременном применении препарата Револейд в однократной дозе 200 мг и боцепревира в дозе 800 мг каждые 8 часов не наблюдалось изменений AUCtau телапревира в плазме крови, однако увеличивался показатель Сmах на 19% и снижался показатель Cmin на 32%. Коррекция дозы препарата Револейд при одновременном применении с телапревиром или боцепревиром не требуется.\u003cbr />Взаимодействие с пищей: прием препарата Револейд в однократной дозе 50 мг со стандартным высококалорийным завтраком, содержащим большое количество жиров и молочные продукты, снижает показатели AUCinf на 59% (90% ДИ: 54%, 64%) и Сmах на 65% (90% ДИ: 59%, 70%).\u003cbr />Пища с небольшим содержанием кальция ( < 50 мг кальция), включающая фрукты, постную ветчину, говядину, необогащенные (без добавок кальция, железа и магния) фруктовые соки, необогащенное соевое молоко, необогащенную крупу не оказывает существенного влияния на плазменную экспозицию элтромбопага вне зависимости от калорийности и содержания жиров в пище (см. раздел \"Способ применения и дозы\").","valueWithNoHtml":"Лекарственные средства, которые могут оказывать влияние на элтромбопаг Циклоспорин: Отмечено уменьшение экспозиции элтромбопага при одновременном применении с 200 мг и 600 мг циклоспорина (ингибитора BCRP, breast cancer resistance protein - белок резистентности рака молочной железы), которое не расценено как клинически значимое. Применение препарата Револейд в однократной дозе 50 мг с циклоспорином в дозе 200 мг снижало Сmах и AUCinf элтромбопага на 25% (90% ДИ (ДИ = доверительный интервал): 15%, 35%) и 18% (90% ДИ: 8%, 28%) соответственно. Совместное введение 600 мг циклоспорина снижало Сmах и AUCinf элтромбопага на 39% (90% ДИ: 30%, 47%) и 24% (90% ДИ: 14%, 32%) соответственно. На протяжении курса терапии препаратом Револейд возможна коррекция его дозы на основании подсчета количества тромбоцитов (см. раздел Способ применения и дозы). Следует контролировать количество тромбоцитов еженедельно на протяжении 2-3 недель на фоне одновременного применения препарата с циклоспорином. На основании количества тромбоцитов возможно возникновение необходимости увеличения дозы препарата Револейд. Поливалентные катионы (образование хелатных комплексов): элтромбопаг образует хелатные соединения с такими поливалентными катионами, как алюминий, кальций, железо, магний, селен и цинк. Применение препарата Револейд в однократной дозе 75 мг с антацидом, содержащим поливалентные катионы (1524 мг алюминия гидроксида и 1425 мг магния карбоната), приводило к снижению AUCinf элтромбопага в плазме крови на 70 % (90% ДИ: 64%, 76%) и Сmах на 70% (90% ДИ: 62%, 76%). Во избежание значительного снижения всасывания элтромбопага, следует принимать антациды, молочные продукты и минеральные добавки, содержащие поливалентные катионы, по крайней мере, за 2 часа до или через 4 часа после приема препарата Револейд (см. раздел \"Способ применения и дозы\"). Комбинация лопинавира с ритонавиром: одновременное применение препарата Револейд и комбинации лопинавира с ритонавиром может привести к снижению концентрации элтромбопага. В исследовании с участием 40 здоровых добровольцев установлено, что одновременное однократное применение препарата Револейд в дозе 100 мг и многократное применение комбинации лопинавира с ритонавиром в дозе 400 мг / 100 мг 2 раза в сутки приводило к снижению значения AUCinf элтромбопага в плазме крови на 17% (90% ДИ: 6,6%, 26,6%). Следовательно, при одновременном применении препарата Револейд и комбинации лопинавира с ритонавиром необходимо проявлять повышенную осторожность. Необходим тщательный контроль количества тромбоцитов минимум еженедельно на протяжении 2-3 недель для надлежащего подбора дозы препарата Револейд при назначении или отмене комбинации лопинавира с ритонавиром. Ингибиторы протеазы вируса гепатита С: При одновременном применении повторных доз боцепревира по 800 мг каждые 8 часов или телапревира в дозе 750 мг каждые 8 часов и препарата Револейд в однократной дозе 200 мг не наблюдалось изменений уровня элтромбопага в плазме крови до клинически значимого уровня. Влияние элтромбопага на другие лекарственные препараты Розувастатин: Применение препарата Револейд в дозе 75 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней с розувастатином, являющимся субстратом белков-переносчиков органических анионов ОАТР1В1 и BCPR, в однократной дозе 10 мг вызывало у 39 здоровых добровольцев увеличение Сmах до 103% (90% ДИ: 82%, 126%) и AUCinf до 55% (90% ДИ: 42%, 69%) розувастатина в плазме крови. При одновременном применении с препаратом Револейд следует рассмотреть вопрос о снижении дозы розувастатина под тщательным контролем. В клинических исследованиях препарата Револейд при одновременной терапии с розувастатином рекомендовано снижение дозы последнего на 50%. При одновременном применении препарата Револейд с другими субстратами белков-переносчиков органических анионов (ОАТР1В1) и BCRP следует соблюдать осторожность. Субстраты цитохрома Р450: Прием препарата Револейд в дозе 75 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней у 24 здоровых мужчин-добровольцев не ингибировал и не вызывал индукции метаболизма маркерных субстратов ферментов 1А2 (кофеин), 2С19 (омепразол), 2С9 (флурбипрофен) или 3А4 (мидазолам). Клинически значимых взаимодействий при одновременном применении препарата Револейд и субстратов цитохрома Р450, а также его индукторов или ингибиторов не ожидается. Ингибиторы протеазы вируса гепатита С: При одновременном применении препарата Револейд в однократной дозе 200 мг и телапревира в дозе 750 мг каждые 8 часов не наблюдалось изменений экспозиции телапревира в плазме крови. При одновременном применении препарата Револейд в однократной дозе 200 мг и боцепревира в дозе 800 мг каждые 8 часов не наблюдалось изменений AUCtau телапревира в плазме крови, однако увеличивался показатель Сmах на 19% и снижался показатель Cmin на 32%. Коррекция дозы препарата Револейд при одновременном применении с телапревиром или боцепревиром не требуется. Взаимодействие с пищей: прием препарата Револейд в однократной дозе 50 мг со стандартным высококалорийным завтраком, содержащим большое количество жиров и молочные продукты, снижает показатели AUCinf на 59% (90% ДИ: 54%, 64%) и Сmах на 65% (90% ДИ: 59%, 70%). Пища с небольшим содержанием кальция ( < 50 мг кальция), включающая фрукты, постную ветчину, говядину, необогащенные (без добавок кальция, железа и магния) фруктовые соки, необогащенное соевое молоко, необогащенную крупу не оказывает существенного влияния на плазменную экспозицию элтромбопага вне зависимости от калорийности и содержания жиров в пище (см. раздел \"Способ применения и дозы\"). "},{"name":"Регистрационный номер","value":"ЛСР-010032/09","valueWithNoHtml":"ЛСР-010032/09"},{"name":"Дата государственной регистрации","value":"16.03.2020","valueWithNoHtml":"16.03.2020"},{"name":"Владелец регистрационного удостоверения","value":"Novartis","valueWithNoHtml":"Novartis"},{"name":"Изготовитель","value":"Glaxo Operations UK","valueWithNoHtml":"Glaxo Operations UK"},{"name":"Страна бренда","value":"Швейцария","valueWithNoHtml":"Швейцария"},{"name":"Страна-производитель","value":"Великобритания","valueWithNoHtml":"Великобритания"},{"name":"Название препарата","value":"Револейд","valueWithNoHtml":"Револейд"}]}]}},"ugcData":{"reviews":{"count":1,"totalCount":1,"items":[{"id":"market_model_review/339750641","object":{"id":"/market/model/1401076028"},"author":{"name":"Людмила Тишалкова","avatarId":"20706/dU8XmsyIOh2yMkMDTeDMHpWvMeE-1","url":"/user/g9qcftqedm9828gzfm9y188jzm?utm_source=Hum&main_tab=Hum","level":" ","verified":false,"linkTheme":"normal","scoreQuestion":"","publicId":"g9qcftqedm9828gzfm9y188jzm","reviewsCount":9},"rating":{"newDesign":false,"max":5,"val":5},"photos":[],"moderated":true,"time":"11 сентября","text":"\u0007[Достоинства:\u0007] отличное лекарство, мне очень помогло\n\n\u0007[Недостатки:\u0007] дорого\n\n\u0007[Комментарий:\u0007] хотелось бы чтобы препарат был в достатке, очень трудно его купить, только в Москве, пришлось ехать из Крыма в Москву за ним","fullText":"","reviewContra":"дорого","reviewPro":"отличное лекарство, мне очень помогло","reviewComment":"хотелось бы чтобы препарат был в достатке, очень трудно его купить, только в Москве, пришлось ехать из Крыма в Москву за ним","textTranslations":{}}]},"status":"finish","csrfToken":"null","hasMore":false,"ranking":"","aspectId":"","aspectKey":"","isNps":false,"hideReactions":true,"fetchedReviewsCount":1,"showAuthorLevel":false,"hasNewDesign":false,"ratingStats":[100,0,0,0,0],"ratingCount":3},"isLoggedIn":false,"ugcRequestParams":{"limit":1,"initLimit":1,"appId":"vertical-object","hideReactions":true,"disableFetchOnFirstRender":true,"objectId":"/market/model/1401076028","otype":"MarketModel","requestParams":{"reviews_summary":"ya_gpt","add_top_photos":true}},"rsyData":{"src":"https://yandex.ru/ads/system/context.js","blockIds":{"betweenReviewEvenDesktop":"R-I-10486202-4","betweenReviewOddDesktop":"R-I-10486202-3","betweenReviewTouch":"R-I-10486871-3","endlessTapeTouch":"R-I-10486871-5","inHeaderDesktop":"R-I-10486202-1","mainTouch":"R-I-10486871-6","rightDesktop":"R-I-10486202-2"}},"baobab":{"parentNode":{"context":{"genInfo":{"prefix":"d4ckw02-0-1"},"ui":"desktop","service":"reviews","fast":{"name":"reviews/page","subtype":"ecom"}}}}},"type":"reviews/page","subtype":"ecom"},"d4ck2":{"state":{"linksGroups":[{"type":"geo","links":[{"label":"Колумбус","title":"Колумбус","url":"//yandex.ru/tune/geo","logNode":{"name":"region"},"target":"_self","a11yLabel":"Ваш регион Колумбус","needRetpath":true}]},{"type":"feedback","links":[{"label":"Сообщить об ошибке","logNode":{"name":"feedback","attrs":{"behaviour":{"type":"dynamic"}}}}]},{"type":"settings","links":[{"label":"Настройки","url":"//yandex.ru/tune/common","logNode":{"name":"settings"},"target":"_self","needRetpath":true}]},{"type":"morda","links":[{"label":"ya.ru","url":"//ya.ru/?from=reviews_vertical_footer","logNode":{"name":"morda"},"target":"_self"}]},{"type":"company","links":[{"label":"О компании","url":"https://company.yandex.ru","logNode":{"name":"about"},"target":"_blank"},{"label":"Коммерческие предложения","url":"/search/direct?text=revoleid&filters_docs=direct_cm","logNode":{"name":"commercial"},"target":"_blank"},{"label":"Вакансии","url":"//yandex.ru/jobs","logNode":{"name":"vacancy"},"target":"_blank"},{"label":"Лицензия на использование","url":"//yandex.ru/legal/termsofuse/","logNode":{"name":"license"},"target":"_blank"},{"label":"Политика конфиденциальности","url":"//yandex.ru/legal/confidential/","logNode":{"name":"confidential"},"target":"_blank"},{"label":"Правила рекомендаций","url":"//yandex.ru/legal/recommendations/#index__search","logNode":{"name":"recommendations"},"target":"_blank"}],"a11yHidden":true}],"reportFeedbackProps":{"feature":"Вертикаль отзывов","title":"Сообщить об ошибке","checkBoxLabels":[]},"baobab":{"parentNode":{"context":{"genInfo":{"prefix":"d4ckw03-0-1"},"ui":"desktop","service":"reviews","fast":{"name":"reviews/page","subtype":"footer"}}}}},"type":"reviews/page","subtype":"footer"},"d4ck3":{"state":{"feedbackProps":{"initEmail":"","metaFields":{"userAgent":"Mozilla/5.0 AppleWebKit/537.36 (KHTML, like Gecko; compatible; ClaudeBot/1.0; +claudebot@anthropic.com)","userTestids":"1171067","queryText":"Револейд","reqid":"1734020910329454-181273732568256592000207-production-app-host-klg-web-yp-236.klg.yp-c.yandex.net","userRegionName":"Columbus","userRegionId":"20815","yandexuid":"2214112631734020903","uid":"0"}},"baobab":{"parentNode":{"context":{"genInfo":{"prefix":"d4ckw04-0-1"},"ui":"desktop","service":"reviews","fast":{"name":"reviews/page","subtype":"lazy-loader"}}}}},"type":"reviews/page","subtype":"lazy-loader"},"d4ck4":{"state":{"statusCode":"200","path":"ugcpub/object/product/revoleid--1401076028","ugcStat":{"reviewsCount":1,"itemsCount":1},"baobab":{"parentNode":{"context":{"genInfo":{"prefix":"d4ckw05-0-1"},"ui":"desktop","service":"reviews","fast":{"name":"reviews/page","subtype":"logger"}}}}},"type":"reviews/page","subtype":"logger"}}